凡德他尼药物介绍
1.凡德他尼的适应症:
美国FDA于2011年4月6日,批准凡德他尼vandetanib片治疗没有手术资格和疾病正在生长或引起症状晚期(转移)髓样甲状腺癌成年患者。
是髓样甲状腺癌批准的第一个药物,由英国阿斯利康制药企业生产。
虽说是第一个获批的药物,但是现在大家却熟知卡博替尼而不怎么熟悉凡德他尼,因为凡德他尼有比较严重的治疗相关风险,使用请谨慎。
2.凡德他尼的规格:
100 mg和300 mg。
3.凡德他尼的用法用量:
(1)推荐的每天剂量为300 mg,Vandetanib治疗应继续直至患者从治疗再也不能获益为止或发生不能接受毒性。
(2)在严重毒性事件或QTc间期延长时可能需要减低剂量。
(3)有中度和严重肾受损患者中开始剂量应减低至200 mg。
4.凡德他尼的不良反应:
用vandetanib最常见药物不良反应(>20%)曾是腹泻,皮疹,痤疮,恶心,高血压,头痛,疲乏,食欲减退和腹痛。
最常见实验室异常(>20 %)是钙减低,ALT升高,和葡萄糖减低。
5.凡德他尼的注意事项:
(1)曾报道延长的QT间期,尖端扭转型室性心动过速和骤死。在基线,开始vandetanib治疗后2-4周和8-12周,和其后每3个月及剂量调整后,监查心电图和血清钾,钙和TSH水平。
(2)曾观察到Stevene-Johnson综合征导致死亡。严重皮肤反应可能促使永远终止vandetanib的使用。
(3)曾报道间质性肺疾病征导致死亡。
(4)曾观察到缺血性脑血管事件,出血,心衰,腹泻,甲状腺低下症,高血压,和可逆性后脑白质脑病综合征。
(5)建议妇女当接受vandetanib和治疗后4个月时避免妊娠
凡德他尼药物靶点
凡德他尼是一种合成的苯胺喹唑啉化合物,为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI),可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶,以及丝氨酸/苏氨酸激酶,多靶点联合阻断信号传导。
RET 重排是非小细胞肺癌中少见的致病变异。有许多被报道的案例都显示肺癌RET阳性患者能够在使用RET抑制剂(凡德他尼、卡博替尼、索拉非尼)治疗中获益。但是目前还没有对RET重排患者进行靶向治疗的临床试验鉴定。