凡德他尼药物介绍
【通用名称】 凡德他尼
【药品名称】 Caprelsa
【英文名称】 Caprelsa
【汉语拼音名称】 fandetani
【美国上市时间】
【靶点】 EGFR (HER1/ERBB1)，RET，VEGFR2
【主要成分】
【药品性状】 片剂
【用法用量】 （1）300 mg每天1次，治疗应继续直至患者从治疗再也不能获益为止或发生不能接受毒性。
（2）在严重毒性事件或QTc间期延长时可能需要减低剂量。
（3）有中度和严重肾受损患者中开始剂量应减低至200 mg。
（4）如患者漏服一剂，如离下次剂量前小于12小时不应服用。
（5）对有吞咽固体困难患者，Vandetanib片不应压碎。如不能吞服整片vandetanib，可将片分散在含2盎司[1盎司= 28.3495231克]非碳酸水的杯中搅拌10分钟左右，直至片剂被分散为止(片剂不能完全溶解)，应立即吞服，并确保接受完整剂量，若杯中有残留，应加入4盎司的非碳酸水再次混合吞服。分散液也可经鼻胃或胃造口管给药。
（6）应避免压碎片剂与皮肤、粘膜直接接触。如发生这类接触，应彻底冲洗。
【适应症】 适用于治疗不能切除，局部晚期或转移的有症状或进展的髓样甲状腺癌。
【注意事项】 (1) 曾报道延长的QT间期，凡德他尼片说明书尖端扭转型室性心动过速和骤死。在基线，开始 vetanib治疗后2-4周和8-12周，和其后每3个月及剂量调整后，监查心电图和血清钾，钙和TSH水平。当剂量减低适当
(2) 曾观察到Stevene-Johnson综合征导致死亡。严重皮肤反应可能促使永远终止v etanib
(3) 曾报道间质性肺疾病征导致死亡。中断v etanib和研究不能解释呼吸困难，咳嗽，和发热。为间质性肺病应采取适当测量
(4) 曾观察到缺血性脑血管事件，出血，心衰，腹泻，甲状腺低下症，高血压，和可逆性后脑白质脑病综合征
(5) 当v etanib给予妊娠妇女可能致死。建议妇女当接受v etanib和治疗后4个月时避免妊娠
(6) 因为QT延长，尖端扭转型室性心动过速和骤死的风险，只能通过严格分配计划被称为v etanib REMS计划得到v etanib。只有经认证的处方者和药房能够处方和分配v etanib。
凡德他尼（vandetanib）凡德他尼片价格是一种对血管上皮生长因子受体（VEGFR）和表皮生长因子受体（EGFR）均有抑制作用的口服小分子药物。是一种合成的苯胺喹唑啉化合物,为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI),可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶,以及丝氨酸/苏氨酸激酶。Ⅰ期临床研究显示剂量限制性毒性为腹泻、高血压和皮疹。常见的毒副作用是腹泻、皮疹、恶心、呕吐以及无症状的QT间期延长。其毒副作用与剂量相关,在<300mg/d时,病人耐受性良好,最大耐受剂量(MTD)为300mg。Ⅱ期临床研究涉及的病种很多。
【不良反应】 最常报道不良药物反应(>20%)曾是腹泻，皮疹，痤疮，恶心，高血压，头痛，疲乏，食欲减退，和腹痛。最常见实验室异常(>20%)是钙减低，增加ALT，和减低葡萄糖[见剂量和给药方法(2.1)和警告和注意事项(5.2，5.3和5.9)]。 因为临床试验是在广泛不同条件下进行，某药临床试验观察到的不良反应率不能与另一药物临床试验中的发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
【禁忌】 有长QT综合征患者不要使用vandetanib
【药理毒性】 Vandetanib是一种激酶抑制剂。体外研究曾显示Vandetanib抑制剂酪氨酸激酶包括表皮生长因子受体(EGFR)，血管生长因子受体(VEGFR)，转染期间重排(RET)，蛋白激酶6(BRK)的成员，TIE2，EPH受体激酶家族的成员，和酪氨酸激酶Src成员的活性。在体外血管生成模型中Vandetanib抑制内皮细胞迁移，增殖，生存和新血管生成。Vandetanib抑制在肿瘤细胞和内皮细胞中表皮生长因子(EGF)-刺激的受体酪氨酸激酶磷酸化和内皮细胞中VEGF-刺激的酪氨酸激酶磷酸化。 在一个伤口愈合动物模型中，小鼠给予vandetanib与对照比较曾减低皮肤断裂强度。这提示vandetanib显示但不能阻止伤口愈合。尚未确定终止vandetanib和随后需要的选择手术间适当间隔以避免受损伤口愈合的风险。 在一项用≥5 mg/kg/day vandetanib处理期间(分别接近癌症患者中推荐人用剂量300 mg/day时AUC的0.22或0.40倍)大鼠中6-个月毒理学研究中观察到结节性肿块。在临床评估时早在13周触摸到肿块，在多个器官中观察到，和伴随出血或炎症发现。
【药物过量】 尚不明确。
【孕妇及哺乳用药】 当给予妊娠妇女Vandetanib可能引起胎儿危害。在妊娠妇女中没有适当和对照良好vandetanib研究。在暴露等同于或低于推荐人用剂量300 mg/day期望值时Vandetanib对大鼠是胚胎毒性，胎畜毒性，和致畸胎性。当雌性大鼠交配前和至妊娠第一周给予vandetanib，植入前丢失和植入后丢失增加导致活胚胎数显著减少。大鼠器官形成期间给予此剂量致植入后丢失增加包括胚胎死亡。器官形成期间至预计分娩当给予剂量25 mg/kg/day Vandetani致总窝丢失。当器官形成期间给予vandetanib剂量1，10和25 mg/kg/day(分别接近癌症患者推荐人用剂量时Cmax的0.03，0.4，和1.0倍)致心血管畸形和颅骨，椎骨和胸骨的延迟骨化，表明胎畜延迟发育。在本研究中未确定对这些畸形无效应水平。在一项大鼠围产期发育研究中，妊娠和/或哺乳期间产生母体毒性剂量(1和10 mg/kg/day)，vandetanib减低幼崽生存和/或减低产后新生幼崽生长。减低产后新生幼崽生长伴随机体发育延迟。 如妊娠期间使用此药，或如患者用此药时成为妊娠，应忠告对胎儿潜在危害。应建议有生育能力妇女用vandetanib时和末次至少vandetanib后至少4个月避免妊娠。 在非临床研究中，vandetanib被排泄至大鼠乳汁中和在哺乳大鼠给药后幼畜血浆中发现。由于药物长半衰期Vandetanib转运至乳腺乳汁导致在幼畜中相对地恒定暴露。不知道此药是否被排泄至人乳汁。因为许多药物被排泄至人乳汁和因为哺乳婴儿来自vandetanib 的潜在严重不良反应，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。
【贮藏】 贮存在25°C (77°F)；外出时允许至15°C – 30°C (59°F – 86°F)[见USP 控制室温]
【有效期】
【批准文号】
【企业名称】 阿斯利康
