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当前CAR-T治疗的临床瓶颈有哪些? 珠江医院团队正在探索哪些方案?
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我认为 CAR-T 细胞治疗是一项极具拓展性与突破性的技术,目前其本身的技术瓶颈并不多,主要的瓶颈集中在实体瘤领域,而在血液肿瘤治疗方面已发展得相当成熟。不过,若想进一步提升血液肿瘤的疗效,仍有重要方向值得探索:一方面是靶向免疫微环境,比如针对疗效虽好但复发率较高的中枢白血病,我们已开展相关尝试,像 CD47 抗体修饰的 CAR-T,就能有效改善免疫微环境,将抑制性微环境调节为非抑制性状态,从而促进 CAR-T 细胞增殖并增强其对肿瘤的杀伤能力,这是我们未来重点探索的方向之一;另一方面是深化免疫联合治疗,例如 DC 疫苗对 CAR-T 细胞有着显著的促进作用,不仅能逆转 CAR-T 细胞耗竭,还能进一步提升肿瘤杀伤效果,因此未来无论是 CAR-T 联合 CAR-NK、CAR-T 联合 DC 疫苗,还是其他各类联合治疗策略,都极具突破潜力。