肿瘤抗原在体外冲击致敏的DC细胞,使其携带有抗原信息,制备成DC疫苗。经皮下、皮内、淋巴结内或静脉注射等途径将DC疫苗回输给患者或接种到某种荷瘤机体,可诱导肿瘤抗原特异性CTL应答,产生保护性免疫反应并能使荷瘤动物肿瘤缩小。很多DC疫苗已进入临床试验,可用于制备瘤苗的抗原种类有肿瘤细胞、肿瘤抗原多肽和肿瘤mRNA。
目前,临床上制备DC疫苗最常见的有两种方式,一种是直接将肿瘤抗原负载到DC细胞上,另一种是将DC与肿瘤细胞融合制备出融合细胞,既表达肿瘤细胞 的所有抗原成分,又具有DC特殊的抗原提呈能力 。总之,DC疫苗输注后能够有效地诱导肿瘤抗原特异性CTL活化,激活其抗肿瘤活性。
近年来越来越多的证据表明 ,由DC疫苗激活的T细胞免疫在抗肿瘤过程中起着主导作用 。关于DC肿瘤疫苗临床应用的I、II期试验也取得了令人鼓舞的结果 ,显示 出 DC疫苗在恶性肿瘤治疗中的巨大前景。多种肿瘤在实验研究的基础上制备了相应的疫苗 ,并应用于临床,如黑色素瘤、肾癌、前列腺癌、膀胱癌、胃肠道肿瘤 、妇科肿瘤、内分泌肿瘤等。并且,DC肿瘤疫苗在与手术、化疗的联合应用 中也显示出了其非凡的潜力,可以降低肿瘤的复发率、提高病人的生存率增加。
刚刚,美国获批的第一款DC疫苗Provenge(sipuleucel-T)的真实世界研究数据公布,该研究调查了在真实世界治疗环境中接受癌症治疗性疫苗Provenge联合口服药物治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的生存结果。从超过6000医疗费用服务受益者的回顾性分析中,在患者mCRPC治疗方案中的任何时候,在Zytiga(阿比特龙)或Xtandi(恩扎卢胺)中添加Provenge对比安慰剂,前列腺癌患者的死亡风险降低了45%,总生存期(OS)延长了14.5个月。