CART细胞抗肿瘤机制_抗肿瘤机制_CART细胞疗法_肿瘤免疫

CART细胞治疗方法的原理是通过体外的基因改造，将CAR安装到T细胞上，进行体外扩增，最后回输到患者体内使其能够特异性识别并杀死癌细胞。经历了三代的发展。第一代CAR介导的T细胞激活是通过CD3ζ链或FceRIg上的酪氨酸激活基序完成的。CD3ζ链能够提供T细胞激活、裂解靶细胞、调节IL-2分泌以及体内发挥抗肿瘤活性所需的信号。但第一代CAR改造T细胞的抗肿瘤活性在体内受到了限制，T细胞增殖减少最终导致T细胞的凋亡。第二代CAR在胞内增加了一个新的共刺激信号，常用的共刺激分子为CD28和CD137（4-1BB）。第三代CAR，增加了额外的共刺激信号，目前正在研究的第四代CAR-T则在为治疗的安全性考虑，增加了自杀基因等便于在T细胞完成抗癌作用后的体内消除，从而避免毒副作用。