2024年2月16日，美国生物技术公司Iovance Biotherapeutics宣布，FDA已加速批准AMTAGVI™（lifileucel）的生物制品许可申请（BLA）。Lifileucel是一种肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗方案，用于PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤。
lifileucel的加速获批基于C-144-01研究II临床试验的阳性结果。该研究的入组患者为既往接受过包括PD-1 抑制剂在内治疗方案的不可切除或转移性黑色素瘤患 者。如果患者BRAF V600突变阳性，则其接受过BRAF抑制剂±MEK抑制剂治疗方案。 C-144-01研究结果显示，在接受TIL疗法的153例黑色 素瘤患者中，独立审评委员会（IRC）评估的客观缓 解率（ORR）达到31.4%（95%CI：24.1%-39.4%），有8例完全缓解和40例部分缓解。中位研究随访时 间为27.6个月，未达到DOR，mOS和mPFS分别为13.9个月和4.1个月,展现出较为持久的患者获益。
建议大家在手术前争得主治医生的同意，将新鲜手术组织保存，交由专业机构将TIL细胞提取，可以在术后回输预防复发，或者是先冻存起来，以备未来不时之需。因为手术后未经其他治疗时新鲜组织中的TIL细胞对肿瘤的杀伤能力才是最强的，
一旦接受化疗和放疗，免疫细胞的杀伤能力会被削弱。具体的方法和冻存流程大家可以咨询顾问。
近年来，TILs疗法攻破了一个又一个实体肿瘤，在国际上发表了众多重磅研究数据，成为治疗原发或继发肿瘤的新武器。
2月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准lifileucel（Amtagvi，Iovance Biotherapeutics，Inc.）用于PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤。 这是全球首款获批上市的TIL细胞疗法，也是首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法，是细胞疗法的又一里程碑。
2022年4月22日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，沙砾生物自主研发的GT101注射液（受理号：CXSL2200061）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可。值得一提的是，GT101是国内首个获批临床的肿瘤浸润淋巴细胞药物（TIL），具有里程碑式的意义！
2023年1月28日，智瓴生物的ZLT-001注射液（受理号：CXSL2200552）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可，适应症为晚期复发或转移性宫颈癌，这是华南区首个获批临床的TIL药物，也是第三家在国内获批临床的TIL企业。
TILs疗法在黑色素瘤中的研究是最早也是最多的，并且取得的数据也是目前最好的。在今年的ASCO会议上，基于TILS细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel）更新了黑色素瘤的临床结果，再次引起了轰动。66例接受过PD-1或靶向治疗进展后的极晚期黑色素瘤患者接受TILs治疗后，结果显示：疾病控制率（DCR）高达80.3％；客观缓解率达到36.4%。更引人注目的是，患有PD-L1阴性的患者也有响应，这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TIL疗法。对于PD-1治疗后进展的患者，几乎没有其他治疗选择，这种治疗方案的效果几乎无与伦比。基于这些数据，LN-144(Lifileucel）将在2021年提交上市申请，有望上市。
LN-145基于自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）研发的另一款针对其他实体肿瘤的疗法。
第二阶段innovaTIL-04（C-145-04）积极的试验在2019年2月4日的数据截止时，有27名可评估的患者。平均注入280亿TILs细胞；6次白细胞介素-2。
结果显示：
客观缓解率（ORR）44%，完全缓解率（CR）11%，疾病控制率（DCR）高达85%。即12名的患者有效果，包括1名完全应答，9名部分应答和2个未确认的部分应答；
中位随访时间为3.5个月，12例患者中有11例持续应答；
没有任何严重的副作用发生。2019年6月，FDA基于这项惊艳的数据，授予肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣。Iovance Biotherapeutics公司与FDA进行讨论之后宣布重大喜讯：FDA支持LN-145治疗晚期宫颈癌的监管申请。LN-145疗法将在2021年递交上市申请，加快其上市的进程，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。
肺癌是发病率和死亡率最高的癌症，临床中需要更多的治疗方式。研究人员猜想非小细胞肺癌患者通过将TILs和抗PD-1疗法的组合，是否也能出现持久的完全缓解？在今年的AACR会议上，这一组合初步数据公布，非常鼓舞人心。这项试验是由美国知名癌症中心莫菲特癌症研究中心（H. Lee Moffitt ）开展的，Ⅰ期临床结果公布：在12名可评估的非小细胞肺癌患者中，TIL疗法可达到25%的总缓解率，其中2名患者达到持久的完全缓解。值得振奋的是，大部分患者在接受TILs治疗后，肿瘤病灶都有所缩小，在接受治疗后的第一次CT扫描时，肿瘤病灶直径平均缩小38%！ 
近日，研究人员首次公布了TIL和抗PD1疗法联合治疗骨肉瘤的安全性和有效性，结果非常积极，给骨肉瘤患者带来了新的希望。
在这项研究中，有30例患者接受了nivolumab（百时美研发的一种PD-1）治疗，而其他30例接受了TILs疗法加nivolumab治疗。
结果显示：
截止到2020年6月1日。第1组的所有患者在最后一次随访评估中死亡，而第2组的30名患者中有10名存活，客观缓解率（ORR）达到33.3%，并且10例患者中有2位患者出现完全缓解，也就是说影像学检查显示病灶完全消失。
平均无进展生存期（mPFS）：3.8 VS 5.4个月；
平均总生存期（mOS）：6.6 VS 15.2个月，翻了一倍多！
（A）PFS曲线（B）OS曲线
已经在多种实体肿瘤中获批的免疫检查点抑制剂疗法在卵巢癌（OC）中一直没有成功。因此，研究人员尝试将检查点抑制剂（ICI）联合肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）进行治疗。 6例晚期转移性高级别浆液性OC的患者接受了ipilimumab后进行手术，接受TIL疗法，再接受低剂量IL-2和nivolumab。 结果显示，一名患者获得了部分缓解，其他五名患者经历了长达12个月的疾病稳定期。初步证实免疫检查点抑制剂与TILs疗法结合是可行和安全的。
接受LN-145+派姆单抗治疗的9例HNSCC患者的疗效：
– 完全缓解率（CR）为11.1％
– 客观缓解率（ORR）为44.4％
–疾病控制率（DCR） 为88.9％
除此之外，TILs疗法在结直肠癌，乳腺癌等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力，请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。我们期待这款疗法能尽快上市造福更多的癌症患者。
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