癌症疫苗对肿瘤患者的价值

Tedopi（OSE2101）是一种专门针对非小细胞肺癌的新抗原疫苗，它的创新设计与以往的尝试不同。Tedopi靶向针对肺癌细胞中频繁表达的五种与肿瘤相关的抗原，再从这5种与肿瘤相关的抗原中选择和优化的10种新表位的专有组合，可以更好的刺激T淋巴细胞识别和攻击癌细胞。 新表位疫苗，仅限于HLA-A2阳性患者

在2019年ASCO年会上，公布了13例实体瘤（包括黑色素瘤，结肠癌和肺癌）患者在接受了mRNA - 4157作为辅助单药治疗，11名患者保持无病；

另有20例转移性未切除的实体瘤（黑色素瘤，膀胱癌，肺癌，结肠癌，前列腺癌，头颈癌和子宫内膜癌）患者接受至少一剂mRNA - 4157与Keytruda联合使用，其中有6例对该组合有临床反应；其中包括1名完全缓解和5例部分缓解，6名患者病情稳定。

2020年11月11日，Moderna公司公布了最新的代号为KEYNOTE - 603的临床试验数据，再次证实mRNA - 4157联合Keytruda能够缩小多种晚期实体肿瘤病灶。在10例HPV阴性的头颈部鳞状细胞癌患者中，总缓解率为50%：2例完全缓解和3例部分缓解。同时，4名患者疾病稳定，疾病控制率（DCR）达到90%。

研究名称：NOUS-PEV，一种针对新抗原的个性化癌症疫苗，可诱导持久的肿瘤浸润记忆 T 细胞 研究摘要：NOUS-PEV 是一种个性化的癌症免疫疗法，根据患者肿瘤特有突变的选择和优先排序，为每位患者个体化设计新抗原癌症疫苗。NOUS-PEV 正在 1b 期临床试验 (NCT04990479) 中进行评估，包括黑色素瘤及非小细胞肺癌(NSCLC)。

2022年6月，国际重磅期刊《Nature》子刊上的公布的一项新抗原疫苗研究引起了巨大轰动。一位晚期转移性胃癌患者首次接受了 Neo-MoDC（个性化新抗原负载树突状细胞）疫苗和PD-1治疗后，病灶完全消失并持续长达25个月，这是已知的第一项在胃癌中通过基于新抗原的 DC 疫苗和PD-1治疗实现完全和持久肿瘤消退的研究结果，具有里程碑式的意义！ 全新的癌症疫苗是一种个性化的载有新抗原的单核细胞衍生的树突状细胞疫苗，称为Neo-MoDC 5天后，M女士的CA-125 水平从 596 迅速下降至 64 U/ml； 两周后，恶性腹水消失，临床影像学检查显示转移性锁骨上淋巴结转移体积缩小约30%； 两个月后，所有转移淋巴结均减小到 < 1cm，评估结果显示在淋巴结中达到完全缓解 (CR) ，卵巢转移病灶的长径减少了20%； 在初次接种疫苗后的第 231 天，影像学检查表明M女士所有病变完全消退； 联合治疗期间第389天，CT扫描显示卵巢转移病灶也完全消失； 后续的 CT 复查显示，截至文献发表时（2021 年 10 月），完全消退已超过25 个月。

2022年6月，全球首个基于肿瘤新生抗原的树突状细胞（DC）疫苗和过继性T细胞联合疗法预防肝癌复发的II期临床试验发表在国际知名杂志《Cancer Immunology Research》上。 最新的结果显示，在10名接受了根治性切除或射频消融的肝细胞癌患者中， 71.4% 的患者在治愈性治疗后 2 年内没有复发。 研究人员认为，基于新抗原的联合免疫疗法是可行的、安全的，并且有可能减少治愈性治疗后的肝癌的复发。

PDS0101是一种基于脂质体的纳米粒子疫苗，含有6种HPV16肽。简单来说，疫苗可以与HPV相关宫颈癌特定的癌症（抗原）的独特蛋白质或肽相结合（HPV癌症具有独特的抗原性，表达 E6 和 E7 蛋白），促进生成大量具有肿瘤特异性杀伤T细胞和辅助 T 细胞，可有效攻击癌症，并产生免疫记忆，持久产生免疫杀伤和保护。 17名患者已入组，均为HPV+局部晚期鳞状细胞宫颈癌患者，9 名患者已完成治疗，接受癌症疫苗PDS101（一种皮下 E6/7 HPV16 T 细胞激活免疫疗法）联合放化疗。 结果显示：9 名高危局部晚期宫颈癌患者中获得了 100% 的总缓解率 (ORR)，肿瘤缩小超过 60%！其中包括 8 名完全响应和 1 个部分响应。 值得一提的是，截至数据发表时，9 名完成治疗的患者中有 8 名还活着，并且肿瘤缩小60%以上，1年无病生存率和1年总生存率均高达89%！ 早在今年 6 月，FDA已经 授予 PDS0101 快速通道资格，用于与 pembrolizumab 联合治疗复发性或转移性 HPV16 阳性头颈癌患者。

2010年4月，FDA批准了首个癌症治疗疫苗PROVENGE(sipuleucel T)，用于晚期前列腺癌的治疗，使该药成为第一个在美国被批准用于治疗的树突细胞疗法，开创了癌症免疫治疗的新时代，这项批复标志着20年的不懈努力终于取得成功。截至目前，已有超过30000名男性患者被处方了Provenge治疗，该药在临床上已被证明可以延长晚期疾病男性的生命。

DCVAC/LuCa是由美国一家叫做SOTIO的生物公司研发的针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞疫苗。通过将树突状细胞与裂解死亡后的患者自体肺癌细胞所释放的抗原物质融合，使树突状细胞获得识别肺癌细胞的能力，并经过体外扩增后回输入患者体内进行治疗。 一，肺癌：总缓解率大幅提升，树突细胞疫苗DCVAC/LuCa潜力巨大 mOS（中位总生存期）：接受DCVAC/LuCa联合化疗治疗的患者为15.5个月，仅接受化疗的患者为11.8个月； mPFS（中位无进展生存期）：接受DCVAC/LuCa联合化疗治疗的患者为6.74个月，仅接受化疗的患者为5.63个月。 ORR（客观缓解率）：接受DCVAC/LuCa联合化疗治疗的患者整体缓解率为45%，仅接受化疗的患者为34%。 上海市胸科医院进行了 II 期临床研究，探索新型树突细胞疫苗DCVAC/LuCa（肺癌树突状细胞疫苗）联合标准卡铂/培美曲塞治疗晚期非鳞状细胞 (nsq) 非小细胞肺的安全性和有效性。 入组了 61 名患者，在改良意向治疗人群中（n = 44），2 年生存率为 52.57%。截止数据发表时，还未达到中位总生存期（ OS）。中位无进展生存期（ PFS ）为 8.0 个月，客观缓解率（ORR） 为 31.82%。

DCVax-L疫苗是由美国生物科技公司Northwest Biotherapeutics研发的专门针对脑胶质瘤患者的树突细胞疫苗。这款疫苗的独特之处在于它不是针对单一抗原，而是使用患者自己的肿瘤标本来定制的个性化免疫疗法。 ilixadencel（伊利沙定）中的活性成分是活化的同种异体树突状细胞，其实就是健康人血液中提取的树突细胞。这些细胞在体外被激活，能够产生大量有针对性的免疫刺激因子，制备成疫苗，直接注射在患者的肿瘤部位。疫苗在进入体内后相当于是免疫触发剂，可引发肿瘤部位炎症反应，进而破坏肿瘤细胞和肿瘤组织，同时激活患者自身的免疫细胞，启动患者自身对肿瘤的免疫过程。 对于新诊断的晚期转移性肾细胞癌（RCC）患者，一线治疗单独使用舒尼替尼对比舒尼替尼联合ilixadencel（伊利沙定），联合治疗组的完全缓解率提升了2倍多（11%vs4%）!给更多的患者带来了临床治愈的希望。