收藏|小细胞肺癌患者就医指南和治疗技术进展手册

一、小细胞肺癌治疗基础

小细胞肺癌的五年生存率
小细胞肺癌的手术治疗
小细胞肺癌的化疗
小细胞肺癌的放疗
小细胞肺癌的靶向治疗
小细胞肺癌的免疫治疗
小细胞肺癌的生物细胞治疗

二、小细胞肺癌规范化治疗与个性化治疗

1、早期小细胞肺癌的规范化治疗

2、晚期小细胞肺癌的个性化治疗

三、小细胞肺癌领域权威专家

四、小细胞肺癌新药和临床试验

1、小细胞肺癌新药

2、小细胞肺癌最新临床试验

五、小细胞肺癌复发和转移的预防

1、小细胞肺癌复发和转移机制

2、人体免疫系统与癌症

3、人体主要抗癌免疫细胞

4、已上市和临床试验阶段免疫细胞技术

小细胞肺癌治疗基础

小细胞肺癌五年生存率肺癌的发病率与死亡率增长迅速，对人类健康和生命安全造成了极大的威胁，占据我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的首位。小细胞肺癌约占所有肺癌的14%，是一类起源于支气管黏膜或腺体的肺癌，与吸烟高度相关。其进展快、自然病程短，多为浸润生长，病变侵犯范围广，确诊时多已转移，治疗后易复发、预后差。约5%~15%的早期患者没有症状表现，多于常规体检或胸部影像学检查时发现。小细胞肺癌的典型症状包括咳嗽、痰血或咯血、呼吸困难或喘哮、发热、声音嘶哑、胸痛及胸腔积液等。

根据美国国家癌症研究所的SEER数据库，基于1988年~2001年间被诊断SCLC的人群的五年生存率如下：
图1：不同分型小细胞肺癌患者五年生存率（来源：美国癌症协会）原发部位（T期）的小细胞肺癌5年相对生存率约为31％；区域淋巴结转移（N期）的小细胞肺癌5年相对生存率约为19％；远处转移（M期）的小细胞肺癌5年相对生存率约为8％；其他小细胞肺癌5年相对生存率约为2％。

小细胞肺癌的手术治疗

小细胞肺癌的手术治疗效果较差，按照NCCN指南，仅临床分期为Ⅰ~ⅡA期、且纵隔病理分期为阴性的患者，可以选择采用叶切除术和纵隔淋巴结清扫术。同时，手术后必须联合采用全身治疗或全身治疗联合放化疗。
但实际临床上，对于一些类型不明的肺部结节，在患者身体情况可耐受的情况下，通常需要尝试采取手术的方式进行根治性切除，许多小细胞肺癌患者就是在切除病灶后进行病理检查的时候确诊小细胞肺癌的。
小细胞肺癌的放疗
相比于其它类型的癌症，小细胞肺癌对放射治疗更加敏感。对于局限期的小细胞肺癌，应在化疗的1~2个周期尽早加入放疗，同步进行放化疗为标准治疗。如果患者不能耐受，则可考虑进行序贯化放疗，在化放疗结束后3周左右可行预防性脑放疗预防颅内转移；对于广泛期的患者，则应谨慎选择预防性脑放疗。小细胞肺癌的化疗
小细胞肺癌进展快、发生转移的时间早，但首次治疗对于化疗敏感，因此化疗也是小细胞肺癌非常重要的治疗手段之一。不论是局限期还是广泛期的小细胞肺癌患者，在排除化疗禁忌症后，均需要进行化疗，同时可以辅助采用其他治疗手段，以延长患者的生存期。经典的化疗药物包括依托泊苷、顺铂、卡铂等。对于二线化疗方案，仅有拓扑替康为1类证据，其余化疗方案（伊立替康、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、长春瑞滨、异环磷酰胺）等在NCCN指南、CSCO指南中均为2A类推荐。

小细胞肺癌的靶向治疗

靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点，设计相应的靶向药物进行治疗的方法。靶向药物进入人体内之后，会特异地选择致癌位点进行结合并发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，同时不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。目前临床上对于小细胞肺癌靶向治疗的研究获得的成果很少，如果需要进行靶向治疗，可以考虑选择抗血管生成的药物，如阿帕替尼、安罗替尼等。

小细胞肺癌的免疫检查点抑制剂疗法

PD-1类药物不同于传统的化疗和靶向治疗，其主要通过克服患者体内的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤，是一种全新的抗肿瘤治疗理念。PD-1主要在激活的T细胞中表达，功能是抑制细胞的激活，肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD-1分子，肿瘤细胞会高表达PD-1的配体PD-L1和PD-L2，导致肿瘤微环境中PD-1通路持续激活，T细胞功能被抑制，无法杀伤肿瘤细胞。PD-1的抗体可以阻断这一通路，部分恢复T细胞的功能，使这些细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。

2017年，NCCN指南推荐将Nivolumab联合Ipilimumab用于复发性小细胞肺癌二线治疗，2018年FDA批准其作为复发性小细胞肺癌的二线治疗方案。目前临床上PD-1/PD-L1抑制剂治疗的小细胞肺癌的研究仍然非常有限，还需要进行进一步的探索。小细胞肺癌的生物免疫治疗

生物免疫治疗是把对肿瘤有杀伤力的具有抗肿瘤活性的细胞输给患者，或取患者自身的免疫细胞在体外活化、增殖后再转输入患者体内，使其在患者体内发挥抗肿瘤作用的治疗方法。如CAR-T细胞、树突细胞、CTL、NK细胞、巨噬细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）和肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）等，都在杀伤肿瘤细胞的过程中起着重要的作用。

小细胞肺癌规范化与个性化治疗

早期小细胞肺癌的规范化治疗

准确诊断并分期是治疗的第一步，只有正确的分期才能指导正确的治疗方案，并获得理想的治疗效果。不同分期及不同身体状况的非小细胞肺癌患者，选择的手术方法和治疗方案都不同。手术方法选择不当，或者治疗方案不合理，甚至发生失诊、误诊等，都可能给患者带来严重的不良后果。因此，在接受正式的治疗前，患者一定要咨询国内外权威专家，保证治疗方案的准确性，以获得更好的治疗结局。
对于Ⅰ~ⅡA期小细胞肺癌患者，临床上应首先确认患者纵隔病理分期级是否具备手术条件。对于具备手术条件、且纵隔病理分期阴性的患者，可以首先进行肺叶切除术及纵隔淋巴结清扫术，并辅助以全身治疗或全身治疗联合纵隔放疗。对于无法进行手术或不愿意进行手术治疗的患者，则应考虑采用放射治疗配合全身治疗。对于纵隔病理分期阳性的广泛期患者，则应根据患者的转移情况及局部症状表现，优先选择放射治疗联合全身治疗或预防性放疗。对于局限期ⅡB~ⅢB期的患者，仍以全身治疗配合放射治疗为主，或采取个性化治疗，对于全身状况欠佳的患者，可以考虑进行序贯治疗。

由于大部分小细胞肺癌患者在确诊时已经是晚期，因此更要求在治疗过程中遵循循证医学指导，根据患者的自身情况选择适合的治疗方案。晚期小细胞

肺癌的个性化治疗

晚期癌症患者的病情通常更佳复杂，存在更严重的浸润、广泛转移等，且患者的肿瘤负荷更高、身体状态更差，每位患者适用的治疗方案差异很大，更需要权威专家的经验和对最新治疗技术的了解。包括免疫检查点抑制剂治疗、细胞免疫治疗等新治疗方案的发展速度很快，晚期患者在制定治疗方案时，一定要咨询国内外知名专家。
对于所有的小细胞肺癌患者，化疗是合理治疗的重要组成部分。对那些已接受手术切除者推荐辅助化疗。对于超出T1-2N0、一般情况良好（PS 0-2）的局限期SCLC患者，推荐的治疗包括化疗同步胸部放疗（1类）。对于广泛期疾病患者，推荐的治疗是单纯化疗，虽然放疗可用于选择性患者缓解症状。在广泛期疾病以及脑转移患者中，化疗可以在全脑放疗前、后给予，这取决于患者是否有神经系统症状。如果先给予全身治疗，则在全身治疗完成后给予全脑放疗。
已证明许多单药和联合化疗方案对小细胞肺癌有效。依托泊苷和顺铂（EP）是最常用的初始联合化疗方案。由于在疗效和毒性两方面均具有优势，在局限期情况下该联合取代了烷化剂/蒽环类药物为基础的方案。对于超出T1-2N0的局限期患者，EP+同步胸部放疗是推荐的治疗（1类）。
晚期小细胞肺癌患者的治疗方案仍以全身治疗与放射治疗配合支持治疗方法为主。放射治疗时应兼顾患者的耐受情况及转移情况，合理选择放疗范围，或采取序贯治疗的方法。在部分特殊情况下，NCCN指南认为，也可以采取姑息治疗的方式，延长患者的生存期、提高患者的生存质量。小细胞肺癌领域的靶向治疗研究成果很少，如果需要采用靶向治疗，可以考虑使用抗血管生成剂进行治疗。

肿瘤晚期本身并不可怕，重点在于一旦确诊要尽早治疗、规范治疗。肿瘤晚期是非常复杂的疾病阶段，患者应在专业医生指导下按照既定的治疗方案及早地进行治疗。目前通过系统性的、全方位的综合性策略的选择、指导和管理，即便是晚期患者，也同样可以获得更长的生存期和提高生活质量。因此，晚期患者更需要积极配合医生进行规范治疗，不要轻易放弃治疗或错过最佳治疗时机。

小细胞肺癌国内外权威专家

接受规范、权威的诊疗，小细胞肺癌患者可以达到临床治愈或者获得更长的生存期。相反地，如果误诊误治，则会导致癌症早期复发或者治疗效果不佳。当一位患者被诊断为癌症或者需要更换治疗方案时，寻求其他专家会诊或者第二医疗意见是患者和患者的主治医生应当采取的一项步骤，亦是对患者生命健康负责的表现。

随着医疗水平的发展，各种新药、新治疗方法的研发，癌症的治愈率与癌症患者的生存期均优于以往。选择更适当的治疗方法，患者才能获得更好的治疗结局。接受专家会诊或第二医疗意见，可以帮助患者了解更多治疗选择，并作出明智的决定。