科罗拉多大学癌症中心的研究人员最近完成了有史以来最大规模的甲状腺癌遗传学研究，挖掘了583例晚期分化型甲状腺癌患者和196例未分化甲状腺癌患者的样本数据。除了鉴定可能驱动这些癌症的特定基并为治疗提供有吸引力的靶点之外，研究人员还发现，在几个晚期分化和未分化甲状腺癌样本（最具侵袭性和风险高的疾病）中，无法修复有缺陷的DNA。这些破裂的修复机制导致甲状腺癌的亚群积累了大量的遗传改变 - 而这种“高度突变负荷”是FDA认可的推荐用抗癌免疫疗法治疗的标志物。
第一作者Pozdeyev说：早期甲状腺癌的通常不需要遗传分析，用手术和放射性碘可成功治疗这些肿瘤。但是对于远处转移，遗传信息对于治疗非常重要。
研究人员指出，即使是大型的治疗中心，每年也可能只有少数这些最危险的甲状腺未分化癌。除了发现一些未分化的甲状腺癌携带高突变负荷，可以使免疫疗法成为一种诱人的治疗选择外，该组还发现了促进间变性癌症的特定基因变化，包括KDR、KIT和PDGFRA的扩增。这些基因编码一种称为“受体酪氨酸激酶”的开关控制，许多癌细胞用它来加速其生长和增殖。
在这种情况下，这些受体酪氨酸激酶碰巧被药物Lenvatinib靶向，该药物已获得FDA批准用于肾癌。研究人员用lenvatinib处理了一组甲状腺癌细胞系，结果发现KDR，KIT和PDGFRA扩增的细胞系对药物特别敏感，说明用lenvatinib可能对未分化甲状腺癌有很好的临床效果。我们共同期待lenvatinib能早日用于甲状腺癌治疗！
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