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肺癌靶向治疗

[抗癌突破]--这种药有望成为广谱抗肿瘤药 多项临床研究正在进行中!

2018-03-14 09:404507
1、有证据表明大麻有助于缓解肺癌治疗相关副作用!
昨天我们的抗癌快讯讲到了大麻可能与肺癌的发生有一定的相关性,但是没有直接证据证明大麻会导致肺癌。那么,一个反转问题来了,是否可以将大麻用作肺癌患者的治疗选择?由于大麻在美国已经越来越普及,并已将其合法化以用于医疗和/或娱乐用途,所以有些人提出它是否可用于治疗癌症或癌症治疗相关副作用的处理方法。
 
美国癌症协会报告指出,单单依靠大麻作为治疗手段,同时避免或延迟传统的癌症治疗可能会对健康造成严重后果。但有数据支持使用大麻作为常规治疗的替代或补充疗法。一些研究表明大麻可能有利于帮助患者减轻常常伴随癌症治疗的疼痛、恶心、呕吐和失眠。我们有确凿的证据表明,口服大麻素是有效的止吐药,也有大量证据表明大麻是一种治疗疼痛的实质性疗法。
 
TO Pharma一家生产医用大麻的以色列公司,其的研究发现大麻对疼痛、恶心、睡眠问题和食欲下降有显着的改善效果。在2015-2017年期间,用TO Pharma的大麻药物治疗2,970名癌症患者。结果显示:95.9%的参与者改善症状,生活质量有所提高,这是相当惊人的。
 
特别是对于有严重疼痛的患者依靠阿片类药物来治疗癌症晚期疼痛,但该研究显示我们可以减少阿片类药物的使用,36%的患者完全停用服用阿片类药物,数据显示大麻显然可以替代阿片类药物。如果您正在为治疗肺癌而苦恼,恶心、呕吐或其他副作用,请咨询一定医生。
 
2、不是所有乳腺癌患者都要手术切除 这种疗法也很理想!
内分泌治疗可以减少ER+乳腺癌患者的肿瘤负荷,一些患者因此可避免化疗甚至手术。然而,在2018年迈阿密乳腺癌会议上Hyman B. Muss博士说,这种治疗需要持续多长时间比较难以决定。
 
Muss博士说,对于没有高风险或侵袭性肿瘤的患者,它可以提高女性保留乳房的可能性。 治疗持续时间是3-6个月,也值得在肿瘤负荷较大的绝经后妇女中考虑使用。很多研究比较了药物他莫昔芬与手术进行初始治疗,通过长期数据,尽管手术对于局部疾病控制更好,但总体生存率是相同的,内分泌治疗不仅可能对减小肿瘤有很大帮助,而且对于辅助治疗也非常有效。
 
在一项随机II期临床试验中,新辅助内分泌治疗在239例患者中显示出与化疗相似的疗效,两组中大约65%的患者获得了部分缓解(PR)。根据现有的证据,目前的国家综合癌症网络指南指出,基于合并症或低风险状况,ER+患者可以考虑单独进行术前内分泌治疗。
 
3、肺癌药奥希替尼是二线用还是一线用最合适??
目前FDA批准3种药物用于EGFR突变型肺癌患者的一线治疗。FDA现在正在权衡第三代EGFR抑制剂osimertinib(奥希替尼,泰瑞沙)的一线批准,该药已在二线治疗中被批准用于因T790M突变而进展的患者。
 
在III期FLAURA研究中,osimertinib与厄洛替尼(特罗凯)和吉非替尼(易瑞沙)相比显示了无进展生存期(PFS)的显着改善,这是与目前两项标准的一线治疗方案相比的结果。
 
一些医师认为应首先给予患者厄洛替尼,吉非替尼或阿法替尼(Gilotrif),一旦他们进展后再接受奥希替尼。然而,其他人则认为应首先给予osimertinib,以便患者不需要从一种治疗切换到另一种治疗。Wakelee博士在第五届迈阿密肺癌年会期间发表了关于前线EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)快速变化景观的报告中说,这个想法很有可能实现,如果你可以开始使用osimertinib,那么你将获得该药的全部时间利益,而如果你从一个转向另一个,将会有病人无法做到这一点,所以最好以osimertinib开始。
 
对于组织检测仍然是该药能用与否的黄金标准,几乎每个被初次诊断为癌症的患者都应该进行组织检测以寻找EGFR、ALK、BRAF以及其他可以使用药物的基因,如ROS1和RET。对于已经耐药患者,金标准是依旧是进行组织测试,如果无法获得有效的组织,也可用血液测试。许多不同的公司都有这种服务,如国内的泛生子、世和基因,国外的foundation、凯瑞思,这些都是做癌症基因检测的服务公司,保证数据的真实准确性。全球肿瘤医生网可以对接这些国内外的基因检测公司,全程服务广大癌友,详情可咨询全球肿瘤医生网医学部!
 
4、这种药有望成为广谱抗肿瘤药  多项临床研究正在进行中!
Pan-TRK抑制剂entrectinib(RXDX101)在多种局部晚期或转移性实体瘤类型中同时进行测试,作为携带涉及NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因的融合患者的治疗。
 
第二阶段多中心STARTRK-2篮式试验(NCT02568267)根据患者的肿瘤类型和基因融合对患者进行分层。在2项I期临床试验中,研究人员检测了entrectinib的安全性和有效性,并证实了在多种肿瘤类型中的强大活性。试验表明,该药物耐受性良好,一般不良事件(AE)可逆、可控。
 
总之,STARTRK-2由9个组组成,患者将接受单药entrectinib治疗。非小细胞肺癌(NSCLC)有3个分层:根据患者是否存在NTRK1 / 2/3或ROS1重排,或ALK或ROS1重排疾病与只有进展中枢神经系统(CNS)。有3个用于转移性结直肠癌(CRC)的组,3个用于其他实体瘤,根据患者是否具有NTRK1/2/3,ROS1或ALK重排(图),将患者分配到每种肿瘤类型的组别中。

Entrectinib是一种ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。NTRK1/2/3重排,编码TRK蛋白的基因,以及ROS1和ALK重排发生在多种类型的癌症中,尤其是一些不太常见的恶性肿瘤,例如成胶质细胞瘤、斯皮兹黑素瘤、胆管癌和乳头状瘤甲状腺癌。该药物在浓度下也具有活性,允许每天一次给患有相关基因融合的患者使用。
 
5、又一种运送靶向药物的工具问世  居然是自体细胞!
根据国际研究小组的研究,他们使用小鼠自体免疫细胞产生大量可填充的纳米囊泡以递送药物,创建足够的纳米囊泡以便廉价地用作药物递送系统,可能就像将细胞穿过筛子一样简单地送至小鼠的肿瘤。
 
纳米囊泡是由细胞间携带化学信息的细胞释放的小囊。这些纳米囊泡可以天然递送载体和有用的抗癌药物。目前,天然纳米囊泡可以从细胞培养上清液(培养细胞周围的液体)中收集,将它们用于癌症治疗存在两个问题:短时间内没法产生足够的纳米囊泡,并且它们没有靶向作用。
 
为了制造有针对性的纳米囊泡,需要将配体(可能是短片段的蛋白质)附着到纳米囊泡壁上,以便它们能够识别肿瘤细胞。需要使用病毒将相关DNA片段插入供体细胞的基因组,然后收集从基因修饰细胞释放的带有配体的纳米囊泡。
 
研究人员将脂质标记的配体通过化学法连接到细胞膜上,细胞通过筛网时,筛网将细胞膜转化为数百万个带有配体的囊泡,这些囊泡可以携带适当的药物以靶向癌症。如果纳米囊泡可以相互作用,表明囊泡是自体的,那么囊泡及其药物的有效载荷可能会更长时间地保持在循环中,使其更容易找到并杀死靶细胞。
 
研究人员认为,干细胞、T细胞和其他免疫系统细胞类型可以被修饰并用作这项技术。
 
6、小细胞肺癌也可以免疫治疗了!
第五届年度迈阿密肺癌会议上发表的一项研究表明,小细胞肺癌的免疫治疗理论基础不断充实,为小细胞肺癌患者带来希望。但这需要更好的预测性生物标志物来确定谁最可能受益。虽然小细胞肺癌PD-L1表达低,但SCLC肿瘤通常表达高肿瘤突变负荷(TMB)。
 
麻省总医院Gainor医生说:“我们已经看到PD-1单药治疗的效果以及双药联合的效果,无论PD-L1状态如何。“与单独使用nivolumab相比,PD-1 / CTLA-4联合应答率更高,这种益处在高TMB患者中似乎最为明显。”
 
Pembrolizumab (帕姆单抗,Keytruda)对肺患者的平均无进展生存率为30%左右。其中,接受过放疗的,PD-L1表达水平≥50% 患者效果更好一点。
 
除PD-1治疗外,DLL3是SCLC研究的另一个目标。超过80%的小细胞肺癌可表达DLL3蛋白,该蛋白参与影响Notch调节信号通路,使Notch通路发出的信号最后促发癌症不受限制地生长。研究者基于DLL3靶点,精心设计了rovalpituzumab tesirine这款新药,接受有效剂量Rova-T的60例可评估患者中有11例(18%)获得了确诊的客观反应,30例患者(50%)的疾病稳定。中位PFS为2.8个月。
 
我们共同期待小细胞肺癌能取得更多临床上的突破,早日造福更多的患者!以上抗癌技术及新药,均可通过全球肿瘤医生网咨询及评估,详情登录全球肿瘤医生网医学部()。
参考资料: 
https://health.usnews.com/health-care/patient-advice/articles/2018-03-09/is-marijuana-a-risk-factor-or-a-treatment-option-for-lung-cancer
http://www.onclive.com/conference-coverage/mbcc-2018/neoadjuvant-endocrine-therapy-ideal-for-some-breast-cancer-patients
http://www.onclive.com/conference-coverage/mlcc-2018/wakelee-discusses-debate-surrounding-osimertinib-in-frontline-egfrmutant-lung-cancer?p=2
http://www.onclive.com/publications/oncology-live/2018/vol-19-no-3/clinical-testing-of-pantrk-inhibitor-progresses-across-multiple-tumor-types?utm_source=OncliveHomepage&utm_medium=button&utm_campaign=Pan-TRK
https://medicalxpress.com/news/2018-03-extracellular-vesicles-personalized-drug-delivery.htmlhttp://www.onclive.com/conference-coverage/mlcc-2018/immunotherapy-making-headway-in-sclc-and-mesothelioma
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