作为乳腺癌诊断的一部分,医生分析肿瘤以确定哪种疗法可能最好地攻击恶性肿瘤。但对于癌症是三阴性的患者,即缺乏雌激素,孕激素和Her2受体的患者,治疗选择会减少。三阴性癌症或TNBC比其他癌症亚型更具攻击性。虽然已知线粒体中的缺陷(细胞的能量产生者)与乳腺癌的发生相关,但目前还不清楚线粒体DNA(mtDNA)或线粒体功能的改变是否导致TNBC转移或其对化学疗法耐药。
研究人员利用来自不同乳腺癌亚型患者的组织样本,收集了825例乳腺癌患者的基因组数据。筛选线粒体DNA拷贝数,他们发现患有病情越重mtDNA拷贝数越低。他们还发现了乳腺癌亚型之间mtDNA拷贝数的清晰模式,三重阴性癌症的拷贝数最少。额外的筛选揭示了在三重阴性肿瘤中流行的特定mtDNA序列中的不平衡,而在其他乳腺肿瘤亚型中不存在。这可能会被用来将患者分成不同的风险类别。
检查乳腺癌细胞系,他们发现三重阴性和其他癌症亚型之间的耗氧量差异,表明这些细胞的细胞呼吸受损,从而线粒体功能受损。这些基因可以作为干预的潜在治疗靶点,或作为鉴定更可能转移的乳腺肿瘤的生物标志物。
Guha说:“我们观察到TNBCs中独特的线粒体异常,可以作为TNBC转移的诊断标志物,并用于改善联合的化疗或个体化方法。为了巩固这些发现,Guha及其同事正在研究FDA批准的治疗方案,或者目前正在临床试验中的靶向代谢途径的治疗方案是否可以证明对三阴性乳腺癌特别有效。
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