乳腺癌患者的许多疗法都集中在针对癌细胞增殖，目标是将细胞转移到更衰老的表型。近年来，肿瘤学药物开发者利用关于细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）活性增殖这一相关机制创建一种新型的治疗方法，并迅速整合到乳腺癌治疗中。
CDK是丝氨酸/苏氨酸激酶，其影响细胞周期的G1-S期转换，其由视网膜母细胞瘤（Rb）蛋白的作用介导（图1）。CDK-Rb轴的异常活性有助于非限制性细胞生长。在过去的2年中，FDA批准了3种通过抑制CDK4 / 6：palbociclib（帕博替尼，Ibrance），ribociclib（瑞博替尼，Kisqali）和abemaciclib（Verzenio）破坏该致癌活性的药物。
Palbociclib，这个类的第一个获得FDA批准的治疗HR阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌联合芳香化酶抑制剂（AI）作为绝经后妇女的初始内分泌治疗以及联合氟维司群（Faslodex）治疗继内分泌治疗后进展的患者。
Ribociclib被批准与AI联合使用，作为绝经后妇女的初始内分泌治疗。Abemaciclib被指定为单一疗法，针对既往接受过内分泌治疗和化疗的患者，以及联合氟维司群与内分泌治疗后进展晚期疾病的患者。这两种药物也被指定为治疗HR阳性，HER2阴性乳腺癌的女性。
尽管使用这些药物可以改善患者的前景，但这些抑制剂在许多亚组患者中的作用尚未被研究。CDK4 / 6抑制剂与免疫治疗和靶向治疗在内的其他治疗策略的潜在协同作用目前正在各种临床试验中进行研究，希望能够确定增加应答率和改善反应持续时间的药物组合。
http://www.onclive.com/publications/oncology-live/2018/vol-19-no-2/combos-may-extend-reach-of-cdk46-inhibitors-in-breast-cancer
