FDA先前批准用依鲁替尼治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤，慢性淋巴细胞性白血病/ 17p缺失的小淋巴细胞淋巴瘤，瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症，边缘区淋巴瘤和套细胞淋巴瘤。
适应症1
2017年8月2日，FDA批准ibrutinib（Imbruvica，Pharmacyclics LLC）用于治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）经一种或多种系统治疗失败后成人患者。这是FDA批准的第一个用于治疗cGVHD的疗法。
临床研究
研究PCYC-1129-CA（NCT02195869）：一个开放标签、多中心、单臂临床试验
实验设计
招募42名cGVHD患者，一线皮质类固醇治疗失败后需要额外的治疗。大部分患者（88％）在基线时至少有两个器官受累。最常见的器官包括口腔（86％）、皮肤（81％）和胃肠道（33％）。患者每天一次口服依鲁替尼420mg。
临床数据
研究者评估的总体无进展生存率为67％（28例）。与第一次计划疗效评估一致的平均应答时间为12.3周（范围4.1到42.1周）。在涉及cGVHD的所有器官（皮肤、口腔、胃肠道和肝脏）中都观察到反应。在48％的患者（n = 20）中观察到持续五个月或更长时间的反应。
副作用
最常见的不良反应（≥20％）为疲劳、瘀伤、腹泻、血小板减少、口腔炎、肌肉痉挛、恶心、出血、贫血和肺炎。1例患者发生心房颤动（3级）。24％的患者因不良反应停止治疗。导致中断的最常见的不良反应是疲劳和肺炎。导致剂量减少的不良反应发生在26％的患者中。
https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm569711.htm
适应症2
2015年1月29日，美国食品和药物管理局（FDA）批准依鲁替尼（Imbruvica®Capsules，由Pharmacyclics，Inc.生产）用于治疗Waldenström巨球蛋白血症患者。
临床研究
基于一个单臂多中心临床试验
实验设计
试验招募了63名先前接受治疗的Waldenström巨球蛋白血症患者，试验中的患者每天一次口服依罗替尼420mg。
临床数据
无进展生存率为61.9％，其中11.1％的患者部分缓解，50.8％的患者部分缓解。没有一个病人获得完全的回应。 响应时间从2.8个月到18.8个月不等; 中位响应持续时间没有达到。 中位时间是1.2个月。
副作用
≥25％的B细胞恶性肿瘤（MCL，CLL和Waldenström巨球蛋白血症）患者经历的最常见的不良反应是血小板减少症，嗜中性粒细胞减少症，腹泻，贫血，疲劳，肌肉骨骼疼痛，瘀伤，恶心，上呼吸道感染和皮疹。
https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/fda-ibrutinib#WM
适应症3
2014年2月12日，美国食品和药物管理局批准ibrutinib（IMBRUVICA，Pharmacyclics，Inc.）用于治疗至少接受过一次治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。
临床研究
基于一个多中心单臂试验
实验设计
试验招募了48名先前接受CLL治疗的患者。中位年龄为67岁，71％为男性。所有患者的基线ECOG表现状态为0或1，诊断的中位时间为6-7年，依鲁替尼每天以420mg口服给药，直至疾病进展或不可接受的毒性。
临床数据
总无进展生存率为58.3％。没有观察到完整的应答。反应时间从5.6个月到超过24.2个月。
副作用
最常见的不良反应（≥20％）是血小板减少症、腹泻、瘀伤、中性粒细胞减少症、贫血、上呼吸道感染、疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、发烧、便秘、外周水肿、关节疼痛、恶心、口腔炎、鼻窦炎和头晕。
https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/fda-ibrutinib#WM
适应症4
2013年11月13日，美国食品和药物管理局（FDA）批准ibrutinib（Pharmablics公司，Imbruvica）用于治疗至少接受过一次治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者。
临床研究
基于一项多中心国际单臂试验
实验设计
招募111名先前治疗的套细胞淋巴瘤患者，每天一次口服560mg（4个140mg胶囊），主要终点是总体回应率（ORR）。
临床数据
有效性结果显示ORR为66％，17％的患者达到完全缓解，49％达到部分缓解。中位缓解时间为17.5个月。
副作用
最常见的不良反应是血小板减少症，腹泻，中性粒细胞减少症，贫血，疲劳，肌肉骨骼疼痛，外周水肿，上呼吸道感染，恶心，瘀伤，呼吸困难，便秘，皮疹，腹痛，呕吐，食欲下降。
5％的患者有3级或更高的出血事件（硬膜下血肿，消化道出血和血尿）。48％的患者出现了出血事件，包括任何等级的瘀伤。在41％的患者中出现治疗突发3-4级血细胞减少症。 25％有3级或更高的感染。
https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/fda-ibrutinib#WM
临床试验（进行中）
①依鲁替尼治疗难治期IV期皮肤黑色素瘤（NCT02581930 ）
这是一个II期临床试验，研究依鲁替尼治疗对先前治疗没有反应的IV期黑色素瘤患者的效果。依鲁替尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
试验地点：杜克大学
华盛顿大学医学院
②依鲁替尼联合治疗胃肠道和生殖器肿瘤患者（NCT02599324 ）
本研究的目的是评价依罗替尼联合依维莫司、紫杉醇、多西紫杉醇或西妥昔单抗联合治疗选择性晚期胃肠道和泌尿生殖系统肿瘤的安全性、耐受性和疗效。
试验地点：堪萨斯大学癌症中心
MedStar乔治敦大学医院
