好莱坞女星安吉丽娜·朱莉披露，她由于携带乳腺癌1号基因(BRCA1)，已经接受预防性的双侧乳腺切除手术，以降低罹癌风险。
上周五，FDA批准了Lynparza治疗携带BRCA突变基因、且接受过化疗的遗传性乳腺癌患者！值得一的是，这是FDA批的首个治疗遗传性乳腺癌创新药，用于治疗遗传基因缺陷引起的乳腺癌(晚期)！
遗传性乳腺癌的现状：
根据美国国家癌症研究中心统计，每年大约有25万人确诊患有乳腺癌，其中4万人死于乳腺癌。大约20—25%的患者携带遗传性乳腺癌BRCA突变基因，而且携带突变基因的患者多为年轻人。与其他类型乳腺癌相比，携带遗传性乳腺癌突变基因的患者临床治疗效果和预后不佳。
首个治疗遗传性乳腺癌的新药-奥拉帕尼
作为一款PARP（多聚ADP-核糖聚合酶）抑制剂，Lynparza可以进一步阻断参与修复受损DNA的PARP酶，使具有受损BRCA基因的癌细胞内的DNA突变积重难返，从而导致细胞死亡，减缓或阻止肿瘤生长。
美国药品名称：Lynparza
厂商：阿斯利康
FDA批准的临床适应症有哪些？
FDA批准奥拉帕尼（Olaparib）
2018年1月12日：
用于治疗携带BRCA突变的HER2-转移性乳腺癌。
2017年8月17日：
用于上皮卵巢癌、输卵管癌、原发腹膜癌应用铂类为基础化疗后，疗效评价为CR或PR患者的维持治疗。
2014年：
用于治疗晚期卵巢癌。它被用于那些癌症在BRCA1或BRCA2基因中有一定突变的患者，并且已经接受了至少三种其他类型的化疗。
主要试验数据：
1.OlympiAD（NCT02000622）
实验设计
招募了302名遗传性乳腺癌晚期患者，这些转移性乳腺癌患者同时被明确携带有BRCA基因突变。
临床数据
Lynparza组患者的中位PFS为7个月，而化疗组患者的中位PFS为4.2个月，疾病进展或死亡风险降低了42%。Lynparza组患者的客观缓解率为52%，相当于化疗组患者的两倍（23%)。此外，Lynparza组患者的完全缓解率为7.8%，化疗组为1.5%。
Lynparza治疗后产生的副作用并没有联合化疗更严重，但也会出现诸如血液和骨肿瘤等伴随的严重副作用。其它常见副作用包括恶心、疲劳、呼吸道感染和血象改变等问题。
2.SOLO-2 (NCT01874353)
实验设计
研究入组了295例BRCA突变的卵巢、输卵管或原发腹膜癌患者，随机分配至治疗组和安慰剂组（2:1）进行维持治疗。治疗组患者接受奥拉帕尼片 300mg 口服治疗，每天两次，安慰剂组接受等量的安慰剂。
临床数据
治疗组研究者评估的无进展生存（PFS） 比安慰剂组高出2倍以上，中位PFS分别为19.1个月和5.5个月（HR, 0.30; 95%CI, 0.22-0.41; P＜0.0001）。
独立机构评审的PFS两组差异更大，中位PFS分别为30.2个月和5.5个月（HR, 0.25; 95%CI, 0.18-0.35; P＜0.0001）。所以，奥拉帕尼可以减少70%-75%的疾病复发风险。该研究作者表示，SOLO-2研究数据显示了奥拉帕尼有意义的改善了BRAC突变患者的临床结局。
3. STUDY 19 -(NCT00753545)
实验设计
研究纳入了265名患者，随机分配至治疗组和安慰剂组。该研究与SOLO-2研究的区别是该研究也纳入了患者没有BRCA突变的患者。治疗组接受400mg（口服，每天两次）奥拉帕尼胶囊治疗，安慰剂组接受等量的安慰剂治疗。
临床数据
结果表明，治疗组与安慰剂组研究者评估的中位PFS分别为8.4个月和4.8个月，统计学有显著差异（HR, 0.35; 95%CI, 0.25-0.49; p＜0.0001）。
BRCA突变患者亚组中，治疗组的中位PFS为11.2个月，安慰剂组为4.3个月（HR, 0.18, p＜0.0001）在19研究的中期分析中，治疗组的中位OS为29.8个月，安慰剂组为27.8个月（HR, 0.73; 95%CI, 0.55-0.96; P=0.02483）。
BRCA突变的亚组中，两组的OS分别为34.9个月 vs 30.2个月（HR, 0.62; 95%CI, 0.41-0.94; P=0.02480）。
但是，这两个OS的结果没有达到预设的统计学意义标准。
Lynparza的价格及国内上市时间
根据阿斯利康公布的信息，在无医保情况下，Lynparza的药费将高达1.39万美元/每月（约合人民币9万/每月）。阿斯利康正在考虑为患者提供一定经济救助。迄今为止，还没有用于治疗转移性乳腺癌(晚期)的有效药。Lynparza获批，是因为它可以延缓疾病进程，给晚期乳腺癌患者带来新希望！
FDA在声明中强调，这是治疗“遗传因素诱发癌症”的全新尝试。同时，FDA还批准了Myriad Genetic Laboratories检测BRCA基因突变的试剂，以便精准确定哪些患者在接受Lynparza治疗时可能获益。
目前国内尚未有类似或同类药上市！
2017年12月1日，Olaparib在中国递交的上市申请正式获得CDE承办受理，距离其首次获得FDA批准上市刚好过去3年的时间。
用药指导
口服，每天两次（间隔12小时），整片吞服，不要嚼碎、溶解；
胶囊型与片剂型药物含量不同，不要混服；
不要食用含有葡萄柚及橙子成分的食物；
漏服之后不要补服，正常下次剂量即可；
盖好盖子，常温保存，远离儿童。
常见副作用
恶心、呕吐、腹泻、便秘、胃灼热、头痛、食欲下降、肌肉关节痛或背部疼痛、疲劳、
腹部疼痛或不适、味觉变化、口腔疼痛或溃疡、焦虑、抑郁症、皮肤干燥、瘙痒、皮疹、
难以入睡或无法入睡、喉咙痛、流鼻涕或其他感冒症状、小便疼痛
严重副作用（必要时尽快就医）
发烧、咳嗽、喘息；呼吸急促；虚弱；极度疲劳；体重下降；手或脚的麻木、刺痛或灼烧感；
瘀伤或出血；皮肤苍白；尿血或便血
参考资料：
[1]https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm592357.htm
[2]http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-olaparib-for-brca-breast-cancer
声明：
