PALOMA-2: 一项palbociclib（P）联合来曲唑（L）对照来曲唑治疗绝经后ER+/HER2–晚期女性乳腺癌（ABC）的III期研究主要结果
Citation: J Clin oncol 34, 2016 (suppl; abstr 507)
背景：激素治疗（HT）是ER+乳腺癌患者的主要治疗方式。palbociclib是一种细胞周期依赖性激酶抑制剂，在临床前模型中显示阻断ER+/HER2-乳腺癌生长。PALOMA-1在一项开放标签II期临床研究中，证实在L的基础上增加P一线治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，有可耐受的安全性，且显著改善PFS (20.2 月比10.2 月)，据此获得了FDA的加速审批。PALOMA-2为一项随机对照、双盲的III期的研究，以验证如上结果。
方法：研究纳入666例绝经后既往未接受针对晚期系统性治疗的乳腺癌患者，按2：1随机分配至P（口服 125 mg/d; 连续服药3周休1周）+L（2.5 mg/d 每日口服）或安慰剂+L，28天一疗程，直至疾病进展，撤回知情同意或死亡。患者按病灶部位，（新）辅助结束后无病间期，既往激素治疗（有/无）进行分层。主要研究终点：研究者评估PFS，关键次要终点：总生存（OS），客观缓解率（ORR），临床获益率（CBR=CR+PR+SD≥24周），患者报告结果和安全性。疗效评估12周一次，统计学估计，P＋L组要达到HR ≤0.69需要的终点事件数为347例（90%检验效能，单侧α=0.025）。
结果：至2016年2月26日，共发生331例PFS事件。两组基线特征相似。中位PFS为24.8月（P+L）比14.5月（安慰剂+L）(HR=0.58 [0.46–0.72], P<0.000001)。P+L组改善ORR（42.1%比34.7%, P=0.031; 可测量病灶者55.3%比44.4% [P=0.013]）。最常见不良反应（AEs ，所有级别）P+L组比安慰剂+L组为：中性粒细胞减少(79.5% vs 6.3%)，乏力(37.4% vs 27.5%)，恶心(35.1% vs 26.1%)，关节痛(33.3%比33.8%)，脱发(32.9% vs 15.8%)。最常见不良事件为严重的G3中性粒细胞减少(56.1%)及其他G1的不良事件。发热性中性粒细胞减少见于P+L组（2.5%）。因不良事件导致永久终止治疗的发生率为9.7%（P+L）比5.9%（安慰剂+L）。OS数据尚未成熟，待进一步分析。
结论：PALOMA-2研究在扩大的人群中证实了P+L治疗未经针对晚期疾病系统性治疗的ER+/HER2-晚期乳腺癌的显著疗效。临床研究信息：NCT01740427
