FDA授予PD-1抑制剂派姆单抗(Keytruda)和VEGF/FGF抑制剂乐伐替尼lenvatinib(Lenvima)联合治疗晚期和/或转移性肾细胞癌(RCC)。
这是基于一项多中心、开放标签Ib/II期RCC队列研究-Study 111，在此基础上，接受联合治疗的患者的目标反应率(ORR)为63.3%。这两种药物分别是派姆单抗和乐伐替尼的制造商Merck (MSD) 和 Eisai宣称这一突破性结果将有助于加快这一组合临床应用进展。FDA对于这一联合治疗方案审批给晚期转移肾癌患者又一治疗机会，也给对未来的治疗选择极大的鼓舞。
Study 111共招募了13名转移实体瘤患者，8名ECOG 评分≤1，先前治疗后又进展的患者。
乐伐替尼起始剂量24mg每天一次，由于毒性减少者20mg每天一次，这一剂量一直延续用于II期试验入组的22名晚期肾癌患者，先前已经接受过2线治疗。
II期患者由于毒性将乐伐替尼剂量递减至14mg、10mg、8mg与4mg，直到耐受，但是剂量不允许再上调。派姆单抗两个阶段都是每三周200mg，不耐受毒性也进行剂量干预。前24周每6周评估一次，然后每9周。26个病人中12个PD-L1阳性（40%）。
持续治疗时间为9.5个月，乐伐替尼的平均剂量为15.8mg/天，派姆单抗是191.9mg/周期。
24周时客观反映率（ORR）达83%，在PD-L1阳性和PD-L1阴性患者中，都可以看到反应时间延长，在治疗组中，PD-L1阳性患者12月的治疗中病情稳定。30名患者中有28人肿瘤变小，并有持续变小趋势。
由于不良反应18人调整了剂量，5人停药至少一种。最常见的不良反应是腹泻(83%)、疲劳(70%)、甲状腺机能减退(67%)、口腔炎(60%)、高血压(57%)和恶心(57%)。没有发现新的安全信号。2-5级不良反应都与疾病进展有关，而与药物无关。
http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-pembrolizumablenvatinib-breakthrough-designation-for-rcc
