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肿瘤细胞治疗

美国丹娜法伯癌症研究院:脑部肿瘤的免疫治疗新进展

2017-12-07 17:174619
在过去几年中,肿瘤疫苗、靶向药物、以及细胞疗法改善了一部分癌症的治疗效果、延长了患者的生命。胶质母细胞瘤是成人中最常见的原发性脑肿瘤。在这一领域,免疫治疗已经在临床试验中显示出了一定的应用前景 - 但对于这种恶性程度极高的肿瘤来说,还不能称之为重大进展。

这种情况在相关专家们的预料之中,因为大多数形式的抗癌治疗都对胶质母细胞瘤束手无策。这种肿瘤由许多不同类型的细胞组成,给靶向治疗造成了难度。并且,由于很多药物都无法通过血脑屏障,导致其对脑部肿瘤的治疗也是鞭长莫及。

尽管如此,科学家们正在积极研究一系列免疫治疗方法,包括疫苗、免疫检查点抑制剂药物、CAR-T细胞治疗和癌细胞杀伤病毒等,希望能够早日攻克这种肿瘤的防御。
 
对此,丹娜法伯癌症研究院神经肿瘤中心临床主任David Reardon教授表示:“目前,在接受治疗的脑部肿瘤患者中,只有一小部分(5%-10%左右)能够获益于免疫治疗。但是,只要有患者获益,就证明我们的免疫系统有能力对抗这种疾病。要优化这种治疗,使更多患者从中受益,我们还有很长的路要走。“
 


Wen教授和Reardon教授 来源:丹娜法伯癌症研究院

目前,丹娜法伯正在进行另一项临床试验,评估德瓦鲁单抗(另一种检查点抑制剂类免疫药物)对胶质母细胞瘤的疗效,Reardon教授是这项研究的主要负责人。
 
此外,个体化疫苗是另一种十分有潜力的免疫疗法。这种疫苗是根据每位患者的肿瘤遗传特征而个体化设计的,可以训练免疫系统发现并攻击肿瘤。
 
2017年4月,杜克大学的科学家们发表了一项有趣的研究结果。在这项小范围的胶质母细胞瘤研究中,他们针对肿瘤细胞中的一种蛋白质使用了疫苗。这种蛋白质是由于巨细胞病毒(CMV)感染产生的,常见于胶质母细胞瘤的肿瘤细胞中,但不存在于正常的脑细胞中。在接受疫苗的11名患者中,4名患者存活超过5年,这对于患有胶质母细胞瘤的患者来说是非常罕见的。
 
在丹娜法伯,Reardon教授负责一种名为NeoVax的个体化疫苗的临床试验。在试验中,患者的肿瘤标本通过基因测序发现一系列突变。由于这些突变,肿瘤细胞表面会表达独特的“新抗原”分子,个体化疫苗就是针对这些“新抗原”的。参加这项临床试验的患者都是已经接受过放疗和化疗的(替莫唑胺)。

另一种名为SurVaxM的疫苗正在丹娜法伯进行II期临床试验,它是针对刚刚诊断为胶质母细胞瘤的患者的。SurVaxM是由Roswell Park癌症研究所的科学家们发明的,它可以刺激免疫系统,杀死含有生存素的肿瘤细胞(生存素是一种帮助癌细胞抵抗常规治疗的蛋白质)。
 
总而言之,在胶质母细胞瘤的治疗中,尽管免疫疗法尚未被证明优于标准疗法,但科学家们希望,他们能通过各种积极的尝试,早日发现一些延长脑肿瘤患者生存时间的方法。




Patrick Y. Wen

医学博士

哈佛大学丹娜法伯癌症研究院神经肿瘤中心主任
哈佛大学布列根妇女医院医师
哈佛医学院神经内科教授
专业领域 脑瘤、脊髓肿瘤、脑室膜瘤、伴癌综合症、神经胶质瘤、脑膜瘤
专科医师培训 哈佛大学布列根妇女医院
住院医师培训 伦敦大学
教育背景 圣巴塞洛谬医学院
 

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