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癌症

PD-1联合治疗有效率超过90%,强势挑战肺癌常规治疗

2016-12-07 15:526305

原标题:PD-1联合治疗无进展生存率超过90%强势挑战肺癌常规治疗

2016年12月5日,BMS在世界肺癌大会(WCLC)上公布了一项1b期临床试验CheckMate -012(NCT01454102)的结果,显示PD-1抑制剂Opdivo联合CTLA-4抑制剂Yervoy一线治疗晚期肺癌的临床效果明显优于Opdivo单药,尤其是针对PD-L1强阳性(PD-L1表达》50%)的晚期非小细胞肺癌患者,免疫联合治疗无进展生存率超过90%。

这项临床试验入组的患者为未经过化疗的进展期非小细胞肺癌患者,因此相当于评估了Opdivo联合Yervoy在晚期非小细胞肺癌的一线治疗中的疗效。其结果在之前的ASCO大会上就有所报道,这次又更新了随访16个月的数据,主要包括客观反应率ORR、无进展生存期PFS、一年生存率OS和不良反应事件发生率,具体的试验结果怎样呢,我们慢慢分析。

首先我们来看看这个临床试验的设计:

此项临床试验主要是评价Opdivo单药和Opdivo与Yervoy联合用药的安全性和耐受性,所有联合用药的患者根据药物不同的使用频率分成了两组:

Q6W组39人,Opdivo的使用剂量为3mg/kg,2周一次;联合使用Yervoy,剂量为1mg/kg,6周一次。

Q12W组38人,Opdivo的使用剂量为3mg/kg,2周一次;联合使用Yervoy,剂量为1mg/kg,12周一次。

这些患者中包括了PD-L1表达与不表达的患者,大部分患者的PD-L1表达≥1%,在Q6W组中占72%,Q12W组中占70%。

数据显示PD-L1表达阳性的患者1年生存率为87%:

在PD-L1表达>1%的46例患者中,中位无进展生存期为12.7个月,在PD-L1 表达 ≥50%的13例患者中,这一时间点还未达到。对于这13个患者,一年的总生存率能达到100%。PD-L1阳性的患者生存率更高,疾病进展更缓慢,PD-L1高表达的患者尤其如此。

此外,全部患者中,客观反应率(肿瘤缩小至少30%的患者占的比例)为43%。较之Opdivo单药的23%,几乎翻番了。6例患者达到了完全缓解,其中3例PD-L1的表达水平<1%。也就是说,疗效不局限于PD-L1阳性表达的患者。

这次的大会还报道了在所有PD-L1表达>1%的患者中,不同治疗方案下患者的疗效数据:

Q6W组:Opdivo的使用剂量为3mg/kg,2周一次;联合使用Yervoy,剂量为1mg/kg,6周一次。

Q12W组:Opdivo的使用剂量为3mg/kg,2周一次;联合使用Yervoy,剂量为1mg/kg,12周一次。

之前的研究报道再进一步细分了PD-L1的表达水平,在PD-L1表达大于1%和大于50%的患者中客观反应率分别可达到50%和90%。

Opdivo与Yervoy联合用药副作用较大但可以管理

Opdivo与Yervoy联合用药的治疗不良反应与之前报道的类似,上述两个治疗方案组分别为84%和74%,其中3/4级不良反应率为42%和31%。

随着CheckMate-012试验中随访时间的增加,Opdivo和Yervoy联合作用的优势突显。我们很兴奋地看到联合用药的客观反应率为Opdivo单药的近两倍,在PD-L1阳性和阴性表达的患者中都是如此。两药联合用于晚期非小细胞肺癌一线治疗的3期临床试验CheckMate -227也正在开展,让我们一起期待更好的试验结果。 

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