著名科学博客《科学网》博主，美国阿拉巴马州汉斯维尔市Hudsonalpha生物科技研究所的研究员，近日发表了两篇捅破"精准医疗"泡沫的重要文章。其中第一篇是俄勒冈健康与科学大学的肿瘤专家Prasad博士发表在《nature》的文章「The precision-oncology illusion」；第二篇是Ian F. Tannock等发表在《新英格兰医学》上的「Limits to Personalized Cancer Medicine」。
文中提到，在美国MD安德森癌症中心的一项2600名患者的测序研究中发现，仅有6.4%的患者能找到合适的靶向药物；同样在美国国家癌症研究所的一个临床研究中，截止目前为止，只有2%的患者携带靶向药物的治疗靶点。由于并非所有携带靶点的患者都对靶向药物有反应，综合几个大型临床实验结果分析，经过测序等分子诊断分析，大概有30-50%的病人能找到可以解释肿瘤恶变的相关突变，3-13%的病人能够找到“精准”的药物，其中，只有一小部分（30%）病人有疗效。最终结论，最后受益的病人仅占所有病人的1.5%。
实际上，从整个患者群体看，靶向药物的受益群体的确比较小，因为有靶向药物的突变位点并不是每个患者都携带的，甚至只是很小一部分患者受益。就拿携带率较高的卵巢癌高风险基因BRCA基因来说，西方国家卵巢癌患者也只有10%-15%左右的患者携带，而我国则约有5%-10%的患者携带。显然，从单一靶向治疗中获益的必然是少数群体，更何况大部分靶向药物是用在二线及以后的治疗方案里。
目前靶向药物不够理想的原因有几个：（1）现有的靶向治疗药物多半只能部分地阻断细胞增生途径；（2）试图完全阻断恶性增生途径要靠合并用药或者加大剂量，两者都会增加副作用；（3）肿瘤异质性，即同一个病人的肿瘤细胞有多个突变株，治好了一部分细胞，另一部分又长出来了。（4）肿瘤异质性的原因，一开始有效的药物，（另外一株细胞）很快就产生出耐药性。
然而，人们之所以还对肿瘤的靶向治疗十分着迷，就是因为总是存在一些惊喜。
今年6月份和10月份，美国生物技术公司Tesaro公布了PARP基因靶向药物Niraparib的晚期卵巢癌三期临床试验数据，对于携带BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者而言，口服Niraparib的患者中位无进展生存时间为21个月，而服用安慰剂的对照组患者中位无进展生存时间只有短短5.5个月，整整提升了3倍。
那么，癌症的精准治疗就是靶向治疗吗？当然不是，很多专家学者已经公开呼吁不要将精准医疗简单粗暴地等同于基因检测和靶向治疗很显然，现在的研究已经将癌症的精准医疗展开了，并没有驻足在靶向治疗领域。
美国几所著名临床医学研究中心如约翰.霍普金斯医学院已成功开展肿瘤药物遴选技术--小白鼠药敏实验,并且已经有数篇成功案例发表。可以帮助癌症患者选择最有效的化疗药物，帮助患者有更高的机率从治疗中受益，减少因无效药物治疗带来的不必要的副作用和风险。
由葡萄牙临床中心乳腺外科主任、晚期乳腺癌国际共识会议主席Fatima Cardoso博士领衔的关于基因检测指导化疗的研究，今年8月25日刊登在《新英格兰杂志》上。研究发现通过基因检测可以鉴别不需要接受化疗的高临床风险早期乳腺癌患者，可以在很多情况下帮助患者避免不必要的化疗。
而美国约翰霍普金斯大学和澳大利亚墨尔本大学今年7月份在《科学转化医学》期刊上共同发表文章，证明ctDNA是一种可以预测术后肿瘤复发风险的生物标记物。
此外，癌症精准治疗在免疫治疗中也正在大放异彩。10月25日，FDA传出重磅消息，默沙东PD-1免疫检查点抑制剂的Keytruda被FDA批准，用于一线治疗「PD-L1高表达」，「无EGFR或ALK突变」的非小细胞肺癌。这意味着，癌症的主流疗法从手术、放疗和化疗「三驾马车」，正式升级为加上免疫治疗的「四驾马车」。
肿瘤的精准治疗时代绝不仅限于基因检测和靶向治疗。而是从预防、检测、治疗、康复等全方位真正实现患者个体化的精准方案匹配。未来癌症的治疗一定靠组合治疗，肿瘤的精准治疗必将造福更多的肿瘤患者。
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