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肺癌靶向治疗

KRAS基因突变的非小细胞肺癌靶向药物及临床试验

2016-08-30 15:365687
 KRAS在肺癌患者中突变频率高达25%左右,高于EGFR、ALK等。针对肺癌驱动基因之一的KRAS基因突变研究,一直以来为学术界关注热点之一。

从目前靶向药物研究现状来看,酪氨酸激酶受体抑制剂比较多,KRAS基因抑制剂还处于“孵化”阶段,目前针对KRAS基因突变的靶向药物基本均处于Ⅱ、Ⅲ临床研究阶段。

目前已知针对KRAS突变型患者的靶向药物研究有所进展的为法尼基转移酶(FTase)抑制剂及RAS/RAF通路下游效应分子MEK抑制剂的研究。

1.法尼基转移酶(FTase)抑制剂 多数肿瘤细胞中存在RAS(KRAS、NRAS、HRAS)癌变基因的表达产物RAS蛋白,其定位于细胞膜内侧,具有GTP酶活性,通过调控细胞的有丝分裂,对细胞增生和转移发挥重要作用。在此过程中,FTase(法尼基转移酶)起了关键作用。FTase(法尼基转移酶)抑制剂的作用机制为抑制FTase(法尼基转移酶),从而阻止Ras蛋白转化成活化状态。即使FTase的研究已有相关进展,但目前尚未有已通过Ⅲ期临床并确定疗效的FTase抑制剂,小分子RAS(KRAS、NRAS、HRAS)抑制剂安卓健(Antroquinonol)正处于Ⅱ期临床准备阶段,其Ⅰ期临床结果显示,在连续4周的研究期间,在剂量爬坡组和标准剂量所有患者均未显示剂量限制毒性(DLT),对NSCLC患者总体改善率为80%。

2.MEK抑制剂MEK作为MAP激酶信号传导通路的重要组成部分,参与了许多细胞过程,如增殖,分化,转录调控和发育。MEK共有七种成员MEK1-7,是一种具双重特异的蛋白激酶,它能磷酸化MAPK的苏氨酸和酪氨酸残基使之激活,执行整合上游信号到丝裂原活化蛋白激酶的重要功能。目前在研MEK抑制剂司美替尼(AZD6244)为小分子MEK1/2抑制剂。其Ⅱ期临床试验显示,其给药剂量在100mg时对细胞信号传递蛋白pERK产生较强的抑制作用。

相关临床试验












草等)一直是癌症患者服用的保健品,但一直没有数据显示其有效性。与这些保健类药食品不同,从台湾高山植物牛樟芝提取出的安卓奎诺尔不仅是一种保健食品,而且是一种RAS基因突变标靶药物,其并非泛泛提高身体免疫力,而是精准的杀死癌症细胞。

标靶药安卓奎诺尔是从天然菌类萃取出小分子化合物,是全球无毒副作用的抗癌分子。与市面合成的药物不用,可针对RAS基因,标靶药抑制癌细胞内特定酵素的活性,使酵素无法对RAS进行修饰作用,可间接抑制RAS蛋白的活性 ,同时抑制癌细胞生长。在一期临床试验中发现,晚期RAS基因突变的肺癌患者在连续口服药 物三个月后,癌细胞缩小近60%。

RAS基因标靶药安卓健第二期临床试验将由全球最着名的美国 Johns Hopkins医学中心肿瘤科开展,在美国FDA的II期临床,目前已经完成病例的入组,预估非小细胞肺癌适应症将在2016年在全球获批上市,而胰腺癌、结直肠癌、肝癌、前列腺 癌、食道癌等适应症将在2017年在全球获批上市。

适合患者:

ras基因突变的癌症患者;

Ras基因突变,已接受治疗,需要预防复发的患者

全球肿瘤医生网提醒广大癌症患者,迄今为止还没有一种高效的治疗方案可完全无进展生存癌症,患者应以外科治疗为主,放疗、化疗为辅,并结合近年来的抗癌技术综合治疗,强调多学科协作,个体化处理的原则,根据不同患者的身体状况、肿瘤部位、侵及范围、有无黄疸、肝肾及心肺功能状况,有计划、合理的综合应用现有的诊疗手段,并采取积极的措施预防癌症的复发和转移,提高五年生存率,战胜癌症。

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