2016年第2版NCCN小细胞肺癌指南（V2.2016）在V2.2015基础上主要进行了以下部分的更新：
肺癌初步评估阶段更新
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SCL-2：可选择一部分患者行骨髓穿刺检查，选择标准包括：外周血涂片中有分叶的红细胞（RBC），中心粒细胞减少，或者血小板减少，是肿瘤骨髓浸润的特征。
初始治疗更新（SCL-5）
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广泛期SCLC患者的颅内预防性放疗（PCI）的证据级别由1下调至2A。
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胸部放疗可以作为广泛期患者的治疗手段之一。
小细胞肺癌化疗原则部分（SCL-C）
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苯达莫司汀可作为二线治疗的一种选择，证据级别2B。
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取消替莫唑胺5天预剂量给药方案（dosingtherapy）。
小细胞肺癌放疗原则部分（SCL-D）
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广泛期肿瘤的肺部放疗，条目1描述更改为：“肺部巩固放疗可能对广泛期经选择的、化疗有反应的SCLC患者有获益。研究表明，患者对巩固性的肺部放疗有良好的耐受性，能降低有症状的肺部复发率，在一部分患者中能够延长长期生存。德国的CREST随机临床试验表明，中等剂量的胸部放疗在广泛期且对化疗有效的SCLC患者中能够提高2年总生存率和6个月的PFS，尽管该研究的主要终点1年总生存却没有显著性提高”。
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预防性颅脑放疗（PCI），条目1更改为：“在局限期或广泛期的、对化疗反应良好的SCLC患者中，PCI能够降低颅脑转移率、提高总生存率。然而，尽管EORTC牵头的一个随机临床研究表明PCI能够降低颅脑转移率，一个日本研究的初步结果却显示经MRI明确无脑转移的患者行PCI后却无明显获益。对不接受PCI的患者，需考虑定期随访颅脑影像学检查”。
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预防性颅脑放疗（PCI），条目2更改为：“推荐：PCI的全脑放疗剂量应为25Gy分10次照射，30Gy分10-15次照射，或者24Gy分8次照射。更短的疗程（比如，20Gy分5次照射）在某些广泛期的患者中可能更合适。PCI99-01研究发现，接受36Gy剂量的患者的死亡率和慢性神经毒性比25Gy的患者更高”。
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