招募临床试验：Brigatinib治疗难治性ALK重排的非小细胞肺癌

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注册：ClinicalTrials.gov

最后更新日期：2016年3月14日

主要ID:NCT02706626

注册日期：2016年3月8日

主要资助者：UNC莱恩伯格综合癌症中心

题目：难治性ALK重排非小细胞肺癌(NSCLC)在第二代ALK抑制剂治疗失败后后，应用Brigatinib治疗的II期临床试验

首次招募日期：2016年3月

目标样本规模：260

招募状态：正在招募中

研究类型：介入

研究设计：终点分类：安全性/有效性研究，介入模型：单组分配，掩蔽：开放标签，

主要目标：治疗

分期：II期

招募国家：

美国

入组标准和排除标准：

入组标准：

细胞学或组织病理学确认局部晚期或转移性肺小细胞肺癌
基于FDA批准的检测（例如：Vysius分裂原位杂交荧光分析（FISH）检测或应用Ventana技术的免疫组织化学（IHC）检测）间变性淋巴激酶重排
东部合作肿瘤组（ECOG）体力表现大于或者等于2
年龄等于或大于18岁
之前接受过排除Brigatinib以外的一种二代ALK抑制剂（例如：色瑞替尼或alectinib）
脑部病灶如果处于进展状态，可以作为靶向病灶。病灶最大直径超过或者等于10mm，及之前没有经过以下任何治疗：3个月内接受过脑部放疗治疗；立体定向放疗外科手术；外科手术切除
在治疗前1天的60天内，对于进展性病灶进行过组织芯活检，或者愿意接受肿瘤活组织检视
已经从之前抗肿瘤治疗导致的大于或等于2度的毒性作用中康复过来，脱发除外
在心电图评估中，具有正常的QT间期
足够的器官功能
根据RECIST版本1.1至少有一个可测量的病灶
具有怀孕可能的女性患者7天内，血清妊娠测试阴性
如果有怀孕可能，在给药期间和至少给药后4个月，愿意用高效的避孕节育措施，能够提供签署的知情同意书，愿意能够服从治疗的研究的需要。

排除标准：

目前患有肺部间质性疾病或者有肺部间质性疾病病史，药物相关的肺炎，或者放射性肺炎
3个月内活动的重大的胃肠道出血历史
营养不良症状或者其他会影响口服药物吸收的胃肠道疾病
治疗开始前7天内，接受细胞毒化疗，研究性药物或者放疗的患者
7天内接受过ALK TKI治疗
具有重大的，不可控的，或者活跃的心血管疾病
过去3年内被专断尾其他原发性恶性肿瘤（排除3年内，充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌，原发宫颈癌，或前列腺癌）
具有症状的导致神经系统不稳定或者需要增加类固醇药物剂量的中枢神经系统（CNS）转移病灶
需要静脉注射抗生素的活动的感染
怀玉或者哺乳期
具有任何疾病或病症，基于研究者的意见可能会有损患者安全或影响研究药物评估的

最小年龄：18岁

最大年龄：99岁

性别：皆可

治疗的健康问题或疾病：

非小细胞肺癌

介入药物：

药物：Brigatinib

主要的治疗结果：

总无进展生存率（完全有效或部分有效）【时间范围：24-28个月】

Brigatinib (AP26113) ：ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的新选择。Brigatinib (AP26113) 是一种在研的口服酪氨酸激酶抑制剂，临床前研究显示其具有抗ALK重排和抗克唑替尼耐药突变的活性。2015年ASCO年会中的一篇摘要公布了Brigatinib的1/2期临床研究结果。

该研究是针对晚期肿瘤患者进行的一项单臂、开放性的、多中心的1/2期临床试验。1期试验中，患者接受30-300 mg/d 剂量；2期试验中，患者分别接受90 mg/d、 180 mg/d、或7天90 mg/d，然后180 mg/d的剂量。该研究对137例接受治疗的患者进行了安全性评估。对79例ALK+ 的非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行了有效性评价。结果显示，中位年龄为57岁，58%为女性，自2014年8月4日起，所有患者中的47%和ALK+ 的NSCLC患者中的71%仍在继续治疗中。治疗的中位时间和最长治疗时间分别为5.5个月和29个月（仍在治疗中）。最常见的不良反应，包括恶心（45%）、腹泻（36%）、乏力（36%）、咳嗽（26%）、头痛（26%），通常为1/2级。治疗后7天之内出现的早发肺部不良反应为呼吸困难、缺氧、或胸部CT上出现的新的肺炎表现的肺部阴影，发生率为13/137 (9%)，其中180 mg/d剂量组发生率为14%，其它剂量组为4%。72例可评价的ALK+ 的NSCLC患者中52例 (72%) 有效，其中，45例之前用过克唑替尼，7例未用过克唑替尼。中位缓解时间为49周。中位无进展生存（PFS）为56周，之前用过克唑替尼的患者PFS为47周。对基线有颅内中枢神经系统转移的患者进行独立的影像学回顾分析显示，病灶≥10 mm的患者中的6/12患者有脑部缓解（目标病灶的最长径缩小≥30%），具有不可测量病灶的患者中的8/26患者所有病灶消失。这些患者的（颅内）中位PFS为97周。

因此，该研究得出结论：Brigatinib对ALK+ 的NSCLC患者，包括脑转移患者，无论以前是否使用过克唑替尼，都具有很好的抗肿瘤活性。起始90mg/d剂量组患者较起始高剂量组患者，早期出现肺部不良反应的发生率低。

目前一项Brigatinib针对克唑替尼耐药ALK+ 的NSCLC患者的2期随机对照研究正在进行中。

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