胃食管结合部癌
胃癌
注册登记：ClinicalTrials.gov
最后更新日期：2016年2月1日
主要ID:NCT02661971
注册时间：2016年1月19日
主要资助者：Krankenhaus Nordwest
公开题目：FLOT方案对比FLOT方案联合Cyramza(雷莫芦单抗[ramucirumab])应用于胃癌或胃食管结合部（GEJ）癌围手术期治疗
公开题目：一项II/III期一体的围手术期Cyramza(雷莫芦单抗[ramucirumab])联合FLOT方案对比单独使用FLOT方案治疗可切除的食管和胃腺
首次招募日期：2016年4月
招募目标规模：908名
招募状态：还未开始招募
研究类型：介入
研究设计：分配：随机，终点分类：安全性/有效性研究，介入干预模型：平行分配，掩蔽：开放式标签，主要目的：治疗
分期：II期和III期
招募国家：
美国
关键入组和排除标准:
入组标准：
1.组织病理学确认，可切除的食道胃结合部腺癌（AEGI-III）或者胃癌（uT2,uT3,uT4,任何N分类名，M0），或者T N+M0患者，具有下列的具体要求：
1.医学和技术角度具有可手术性
2.参与条件：检测HER-2阴性（免疫组织化学评分HER-2 0或者免疫组织化学 HER-2 1+）;经过FISH,SISH,或者CISH免疫组织化学 HER-2 2+和阴性
2.没有进行过在先的细胞毒治疗或者靶向治疗
3.没有实施过部分或者全部肿瘤切除术
4.女性患者年龄18到70岁之间。育龄的患者必须愿意在研究期间及雷默芦单抗 （ramucirumab）治疗结束后7个月内使用足够的避孕节育方法（适当的避孕方法被称为手术绝育（例如：双侧输卵管结扎，输精管切除术），激素避孕（植入式，贴片，口服），和双障碍方法(任何两种的联合使用：节育环，含杀精剂的男用或女用避孕套，(女性避孕用)子宫帽，海绵，子宫颈帽)）。具有怀孕潜力的女性患者需要，在研究开始7天内，接受怀孕测试，并且结果阴性。
5.东部肿瘤协作组体力表现评分=1
6.腹部，盆腔，胸部CT或MRI；骨扫描或MRI扫描（如果由于临床症状，怀疑骨转移）排除远处转移。CT或者MRI排除任何邻近器官或组织结构存在浸润。
7.腹腔镜探查，排除腹膜转移癌，以防备腹水，腹膜肿块，或者如果除此以外临床怀疑会出现这些症状。
8.足够的血液，肝脏和肾脏功能参数：
1.粒细胞计数=3000/mm3,血小板=100,000/mm3,中性粒细胞计数(ANC)=1000/μL，血红蛋白=9g/dL(5.58mmol/L)
2.国际标准化率（INR）定义的足够的凝血功能=1.5，部分促凝血酶原激酶时间（PTT）=正常值上限5秒（除非接受了抗凝血治疗）。患者接受华法令阻凝剂/苯丙香豆醇必须转化为低分子量肝素，并且在随机入组之前，已经到达稳定凝血范围。
3.血清肌酸酐=1.5x正常值上限
4. 纤维素试纸显示尿蛋白=1+或者常规尿液分析（尿酸；尿液纤维素试纸或者常规粘液分析=2+，在本科学实验计划中允许参加的标准是24小时尿液收集蛋白质显示<1000mg）
5.胆红素=1.5x正常值上限，天门冬氨酸氨基转移酶和谷丙氨酸氨基转移酶=3.0x正常值上限，碱性磷酸酶=6x正常值上限
9.患者能够并且愿意签署知情同意书，并遵守科学实验计划，并且有计划中的外科手术步骤。
排除标准：
1.已知的对于雷莫芦单抗，5-氟尿嘧啶，奥沙利铂，或多西他赛过敏史
2.其他已知的对于雷莫芦单抗，5-氟尿嘧啶，亚叶酸，奥沙利铂，或多西他赛的禁忌证
3.临床上重大的活动的冠状动脉心脏疾病，心肌疾病或充血性心力衰竭，纽约心功能分级(New York Heart Association)III-IV
4.入组前6个月内，任何动脉的血栓栓塞事件，包括但不限于心肌的梗死，短暂的缺血性发作，脑血管意外，不稳定性心绞痛
5.不能控制的或者控制的很差的高血压（4个星期以上，心脏收缩压期>160mmHg或者心脏舒张期>100mmHg），尽管已经接受了标准治疗处理
6.临床上重大的心脏瓣膜缺损
7.过去或现在其他不可无进展生存的恶性肿瘤病史，以及5年以上时间没有其他疾病的病史。除了已经无进展生存的皮肤基底细胞癌和原位宫颈癌症
8.不可切除的标准，例如：
-影像学明确诊断的主要血管被癌症环绕或者侵犯。
-患者具有腹膜（例如：腹主动脉，腹静脉旁或者主动脉腔静脉的淋巴结）或者隔膜淋巴结（远处转移！）
9.已知的脑转移
10.其他严重的内科病或者急性感染
11.外周多发性神经病变=美国国家癌症研究院NCIII级
12.慢性感染性肠道疾病
13.入组前3个月内，3-4级消化道出血
14.过去6个月，有胃穿孔或者瘘病史
15.入组前28天内，严重的或不能愈合的伤口，溃疡，或骨折
16.入组前28天内，患者接受过重大外科手术除了腹腔镜
17.接受过慢性抗血小板治疗，包括阿司匹林（每天一次使用阿司匹林（最大剂量325mg/每天）是允许的），非类固醇抗炎药物（包括布洛芬，萘普生（甲氧奈丙酸）和其他药物），双嘧达莫或氯吡格雷，或者类似的药剂
18.在随机选择前3个月，深静脉血栓，肺部栓塞，或任何重大的血栓栓塞病史（静脉的端口，导管血栓形成，或者浅表静脉血栓不考虑为“重大”）
19.肝功能评级B（或更差）的肝硬化或者肝硬化（任何级别）肝性脑病或腹水病史
20.在入组前30天内和在本研究期间，在另一个临床研究中正在参与治疗
21.研究对象怀孕或者哺乳，或者治疗结束后7个月内计划怀孕
22.根据官方或法庭判决，患者在一个封闭的机构内
23.其他任何同时发生的抗肿瘤治疗包括放射治疗
最小年龄：18岁
最大年龄：70岁
性别：皆可
干预介入：
生物制剂：FLOT方案+雷莫芦单抗
药物：单独FLOT方案
关于人血管内皮生长因子受体2拮抗剂—雷莫芦单抗[ramucirumab]：商品名：Cyramza 通用名：ramucirumab 中文名：雷莫芦单抗。美国食品药品管理局（FDA）2014年4月21日宣布，人血管内皮生长因子受体2拮抗剂雷莫芦单抗ramucirumab已获准用于进展期胃癌或胃食管连接部腺癌患者治疗。
根据处方信息，该药物可作为之前接受以氟嘧啶或铂类为基础的化疗患者的单药治疗，每2周静注给药1次。FDA药品评价与研究中心血液与肿瘤药品办公室主任Richard Pazdur博士在声明中指出，已证实ramucirumab可延长患者生命，减缓肿瘤生长，是一种新的治疗选择。该批准令是基于一项纳入355例不能切除或转移的胃癌或胃食管结合部癌症患者的研究结果。Ramucirumab治疗组患者中位总生存期为5.2个月，而安慰剂组为3.8个月，风险比（HR）为0.78（P =0.047）。Ramucirumab治疗组无进展生存期也优于安慰剂组，分别为2.1个月和1.3个月，具有统计学显著意义（HR，0.48）。在另外一项比较ramucirumab联合紫杉醇和紫杉醇单药治疗的研究中，联合用药组患者总生存期也具优势。
腹泻和高血压是临床试验中常见的与该药物相关的不良事件。处方信息中包含了一项有关出血（包括严重以及有时是致命性出血事件）风险增加的黑框警告。FDA声明指出，据美国国家癌症研究所估计，美国今年新增胃癌患者22,220例，胃癌死亡病例10,990例。Pazdur博士在声明称：“尽管过去40年美国胃癌发病率已有所降低，但患者仍需要新的药物选择，尤其是对于其他药物治疗不再产生应答的患者。”鉴于胃癌属于罕见病，ramucirumab被授予孤儿药（罕用药）地位，并获优先审评。该药物将以商品名Cyramza上市销售。
