主要针对疾病卵巢肿瘤
注册：ClinicalTrials.gov
最后更新：2016年2月8日
主要ID：NCT-2674061
注册日期：2016年2月2日
主要资助者:默沙东公司
公开题目：治疗癌症新药Pembrolizumab(Keytruda)(MK-3475)治疗晚期复发性卵巢癌女性患者有效性和安全性研究（MK-34-100/KEYNOTE-100）
科学题目：一项II期，开放标签，单臂，多中心研究以评估治疗癌症新药Pembrolizumab(Keytruda)单一药物治疗晚期复发性卵巢癌患者有效性和安全性（KEYNOTE-100）
首次招募日期：2016年2月
目标样本规模：325
招募状态：尚未招募
研究类型：介入性
研究设计：分配：非随机，终点分类：安全性/有效性研究，介入模型：单组任务分配，掩蔽：开放标签，主要目的：治疗
分期：II期
招募国家：
全球多中心
主要入组和排除标准：
入组标准：
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-组织病理学确认上皮细胞卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌
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-已经依照标准治疗方案或治疗指南，进行原发性肿瘤细胞减灭术或间隔减瘤术随后接受一线一铂类为基础的治疗计划（通过静脉注射或者经过腹膜途径给药），且病理记载疾病复发（注意：一线治疗方案之后的维持性治疗是允许的，而且应该被算作一线治疗方案的一部分）
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-已经满足了关于复发性卵巢癌(ROC)治疗前的要求入组患者的随后附加要求。每一个参与者必须有在接受最后的治疗时，病历记载证明处于疾病稳定状态或者临床相应状态。
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- 群体A：已经接受0到2个额外的优先线的治疗复发性卵巢癌(ROC)的治疗（或者1到3个在先治疗，包括第一线治疗），而且如果最后接受过一个以铂类为基础的治疗方案，必须包括一个不含铂类间期(PFI)=3到12个月，或者如果最后接受一个治疗非铂类为基础的治疗方案，必须有一个治疗空闲间隔（TFI）=3到12个月。
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-群体B：用于治疗复发性卵巢癌(ROC)已经接受3到5个额外的在先线治疗（或者4-6个治疗，算上第一线治疗），而且如果最后接受过一个以铂类为基础的治疗方案，必须有3到12个月间期(PFI)，或者如果接受的最后治疗方案不安铂类治疗空闲间隔（TFI）须有3到12个月
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-基于实体肿瘤响应评价标准(RECIST1.1)具有可测量的疾病基线，用以通过影像学判断
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-具有东部合作肿瘤组(ECOG)体力表现状态0或者1
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-具有16周的生存预期
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-须提供肿瘤组织样本，可以通过在先的减瘤手术获得或者通过筛选检查获得的新鲜的肿瘤组织
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-具有足够的器官功能
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-具有怀孕可能的女性参加者，在研究过程跨越的120天及最后研究药物剂量后，必须愿意使用充分的避孕节育方法
排除标准：
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-现在正在参加或者已经参与临床研究，在研究性治疗首次剂量4周内正在接受一种研究性药物或者用研究性设备治疗
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-在过去2年内已经具有活跃的自身免疫疾病，需要全身系统治疗（例如：使用疾病调节药物，类固醇或者免疫抑制药物）。替代疗法（例如：甲状腺素，胰岛素，或者生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或者脑垂体机能不全等）不被认为是一种全身系统治疗
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-在计划的首次研究剂量前7天内，被诊断为免疫缺陷或者正在接受全身类固醇或者任何其他形式的免疫抑制治疗
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-在计划的首次研究剂量前4周内，已经接受在先的抗癌单克隆抗体(mAb)，化疗，靶向想分子治疗，或者放疗治疗
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-还没有从=1级的副反应中恢复或者由于一个之前给予的药物还处在在先的治疗水平中
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-具有粘液性组织病理学亚型的上皮细胞卵巢癌(EOC)
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-具有已知的另外的进展的恶性肿瘤或者在最近5年内需要积极治疗的恶性肿瘤。例外包括皮肤基地细胞癌，已经接受潜在无进展生存性治疗的皮肤鳞癌或者原位子宫颈癌
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-已知的货运的中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎。参与者之前具有经治的脑转移，如果他们有病情稳定的脑转移，可以参加。
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-已知的非感染性肺炎病史，或者任何证据表明活动的非感染性肺炎
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-需要全身治疗的活动的感染
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-过去3个月肠梗阻症状
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-已知的可以影响研究所需的合作的精神疾病或者物质滥用疾病
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-在怀孕或者哺乳期，或者在研究计划期间期望怀孕，从开始筛查检测到研究药物最后剂量的自始至终120天内。
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-已经接受在先的一种抗-程序细胞死亡(PD)-1，和抗-PD-配体-1（抗-PD-L1）,抗-PD-L2药物或者使用一种指向另外的联合抑制T细胞受体药物（例如：细胞毒T-淋巴细胞-相关抗原-4[CTLA-4]，肿瘤坏死因子受体OX-40或者CD137）或者已经参与在先的治疗癌症新药Pembrolizumab(Keytruda)(MK-3475)治疗性研究
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-已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)病史
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-已知的活动的乙肝或者丙肝
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-计划的研究的首次剂量30天内，接受过活疫苗注射
最小年龄：18岁
最大年龄：无
性别：女性
研究的健康问题或疾病：
卵巢肿瘤
介入干预：
生物制剂：新药Pembrolizumab(Keytruda)
主要结果：
总响应率[时间范围:直到2年]
次要结果：
疾病控制率[时间范围:直到2年]
抗癌药物Pembrolizumab(Keytruda)：用于治疗不再对其它药物响应的晚期或无法切除的黑色素瘤患者。黑色素瘤在美国约占所有新确诊癌症的5%。据美国国家癌症研究所提供的信息，预计美国今年将有7.61万人被确诊患有黑色素瘤，9710人将会死于这种疾病。
Keytruda是阻断PD-1细胞通路的首款获得批准的药物，PD-1可限制人体免疫系统攻击黑色素瘤细胞。Keytruda供伊匹单抗治疗后使用，伊匹单抗也是一种免疫治疗药物。“Keytruda是自2011年以来获得批准的第六款黑色素瘤治疗药物，这是黑色素瘤研究取得良好进展的一个结果，”FDA药物评价与研究中心血液及肿瘤产品办公室主任、医学博士Pazdur称。“这些药物中好多有不同的作用机制，为黑色素瘤患者带来新的治疗选择。”
FDA授予了Keytruda突破性治疗药物资格，因为申请者通过初步临床证据证明这款药物可以提供与现有治疗药物相比的实质性进展。这款药物还获得优先审评资格及孤儿药资格。优先审评资格授予在上市申请提交时有潜力在严重疾病治疗中对安全性或有效性有明显改善的药物。孤儿药资格授予旨在治疗罕见疾病的药物。
FDA对Keytruda的批准是按加速批准计划进行的。这一计划可以让患者更早地获取有前景的新药，同时制药公司要进行验证性临床试验，因为在生存期或疾病相关症状方面的改善尚未确定。
Keytruda的疗效基于173名经过之前治疗后疾病又恶化的晚期黑色素瘤临床试验受试者。所有受试者均以Keytruda治疗，用药剂量为2mg/kg或更高剂量10 mg/kg。有一半受试者接受推荐剂量2mg/kg治疗，其中大约24%的患者肿瘤缩小。这种效果持续了至少1.4至8.5个月，而在大多数患者中，这种效果的持续时间超过了这一周期。以10mg/kg剂量接受治疗的患者中，有类似比例的患者其肿瘤出现缩小。
Keytruda的安全性基于由411名晚期黑色素瘤患者参与的临床试验。Keytruda最常见的副作用有疲劳、咳嗽、恶心、皮肤瘙痒、皮疹、食欲下降、便秘、关节疼痛(关节痛)和腹泻。Keytruda还可能有严重免疫介导副作用。在411名晚期黑色素瘤受试者中，涉及健康器官（包括肺、结肠、产生激素的腺体及肝脏）的严重免疫介导副作用的发生极其罕见。
北京环宇达康医疗（Globe Cancer MDT Consultation Co.,Ltd）编译自WHO官方网站，北京环宇达康医疗（Globe Cancer MDT Consultation Co.,Ltd）是一家集国际咨询，美国就医，和国内外基因检测，先进癌症治疗技术（美国速锋刀治疗，A45治疗）提供者为一体的国际咨询机构，帮助癌症患者得到世界上最领先的治疗，以期早日康复。
