TCR-T细胞疗法NY-ESO-1治疗多线耐药的晚期肺癌，患者部分缓解，肿瘤大幅缩小
NY-ESO-1抗原为这一需求提供了潜在解决方案：该抗原在11.8%～21%的NSCLC中表达，且血清抗NY-ESO-1抗体在13%～20%的肺癌患者及23%的NSCLC患者中可被检出。已有研究证实，NY-ESO-1是安全性与有效性良好的潜在癌症免疫治疗靶点，因此我们选择其作为本研究中T细胞受体工程化T细胞(TCR-T细胞)的理想靶向抗原。
《Oncol Lett》中进一步报道了相关临床病例验证：一名人类白细胞抗原(HLA)-A2阳性、表达NY-ESO-1抗原的晚期肺腺癌(LADC)女性患者，接受靶向NY-ESO-1的TCR-T细胞过继性细胞治疗后，不仅达到部分缓解(PR)且疗效持续4个月，同时未出现明显毒性反应，为晚期NSCLC的免疫治疗提供了新的有效方向。
▲截图源自“PMC”
NY-ESO-1 TCR-T疗法:为晚期非小细胞肺癌打开免疫治疗新窗口,多线耐药患者也能获部分缓解,病灶大幅缩小
肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比超80%。对于晚期NSCLC(ⅢB/Ⅳ期)患者，手术根治已无可能，治疗以全身治疗为主、局部放疗为辅，常用手段包括化疗、靶向治疗及免疫治疗。但传统化疗与放疗的严重副作用多、患者耐受性差;即便针对EGFR、KRAS、HER2等驱动突变的靶向药广泛应用，多数患者仍会因耐药失败;尤其对免疫检查点疗法无效的患者，临床上迫切需要新的免疫治疗策略，而靶向NY-ESO-1的TCR-T细胞疗法，为这类患者带来了新的希望与选择。
《OncolLett》报道的这项临床试验(NCT02457650)，共入组4例HLA-A2阳性、NY-ESO-1阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，入组接受淋巴清除化疗(环磷酰胺+氟达拉滨)、NY-ESO-1TCR-T细胞输注，最后联合全身性IL-2治疗。
结果显示：从4例患者的治疗结果来看，该疗法的安全性首先得到验证：所有患者均对NY-ESO-1 TCR-T细胞免疫疗法耐受性良好，未出现明显的严重毒性反应，为后续应用奠定了安全基础。在疗效方面，患者1接受TCR-T细胞输注后，病情稳定(SD)近3个月;患者2在治疗后达到部分缓解(PR)，疗效持续4个月。
值得一提的是，其中一例44岁HLA-A2阳性、EGFR突变的转移性肺腺癌(LADC)女性患者(患者2)的治疗历程，最能体现该疗法的价值——她有明确的多线治疗耐药史，治疗困境极具代表性：
前期耐药过程：2012年2月，患者先接受6周期多西他赛+卡铂化疗，肿瘤无任何反应;同年7月疾病进展(PD)，改用吉非替尼后，CT显示原发肺肿瘤及肝转移灶暂时稳定;2015年1月病情复发，出现新的胸膜、肝转移，换用厄洛替尼;仅8个月后(2015年9月)，复查显示右肺门、纵隔、右侧胸膜、右肝叶等多部位进展，幸运的是未出现中枢神经系统或骨转移。此时支气管镜活检提示NY-ESO-1强阳性(2+染色)，患者遂入组本试验。入组后，患者先接受环磷酰胺+氟达拉滨的淋巴清除化疗，再输注NY-ESO-1 TCR-T细胞，后续给予IL-2治疗。
结果显示：首次输注后第43天，CT检查显示显著疗效，原发性肺部病灶从95×86×54mm缩小至64×44×54mm，肝转移灶从19.8×19.6×20mm缩小至10×10×10mm，胸腔积液完全吸收、肺成功复张(详见下图)。根据RECIST1.1标准，疗效评估为部分缓解(PR)。截至2017年10月10日，患者仍存活且病情稳定(SD)，进一步印证了该疗法的长期获益潜力。
▲图源“Oncol Lett”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
小编寄语
TCR-T疗法开创了一种抗癌和抗病毒“双杀”的新型治疗模式，近年来，研究人员也在尝试将TCR-T疗法，用于治疗与病毒感染相关的实体瘤上，比如乙肝病毒相关肝细胞癌、人乳头瘤病毒(HPV)感染相关的宫颈癌等方面。小编也期望未来可以迎来更多抗癌新疗法获批上市的好消息，让更多的实体瘤患者实现长期带瘤生存的美好愿景!
目前TCR-T疗法的正在招募鼻咽癌、乙型肝炎病毒相关肝细胞癌、晚期葡萄膜黑色素瘤、妇科恶性肿瘤(卵巢癌、子宫内膜癌)、血液系统恶性肿瘤等，如果您也想寻求TCR-T、CAR-T、TILs等新兴抗癌疗法的帮助，可以将近期病理检查结果、治疗经历等资料，提交至医学部，进行初步评估!
参考资料
[1]Xia Y,et al.Treatment of metastatic non-small cell lung cancer with NY-ESO-1 specific TCR engineered-T cells in a phase I clinical trial: A case report. Oncol Lett. 2018 Dec;16(6):6998-7007.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6256329/
