《Nature》：个体化新抗原癌症疫苗治疗高危黑色素瘤，六成高危患者超2年未复发，点亮生存曙光
全球知名期刊《Nature》报道，由丹娜-法伯/哈佛癌症中心机构审查委员会(IRB)批准的一项采用免疫原性个体化新抗原疫苗治疗高危黑色素瘤的I期临床试验(NCT01970358)，取得了亮眼成果!
这一突破性进展为高危黑色素瘤患者点亮长期生存新曙光，更推动个体化抗癌治疗迈向全新高度，为更多癌症患者带来精准治疗的希望!
▲截图源自“Nature”
个体化新抗原疫苗助高危黑色素瘤患者实现深度持久缓解,66.7%超2年无复发
该研究共纳入10例既往未接受治疗的高危黑色素瘤患者(IIIB/C期和IVM1a/b期)，均已接受治愈性手术切除。其中8例携带BRAF、NRAS等黑色素瘤相关突变，符合该癌种典型的高突变特征。所有患者均接受免疫原性个体化新抗原靶向疫苗治疗，该疫苗由长肽组成，且与聚肌胞苷酸环化钠(poly-ICLC)混合使用，中位随访时间为25个月(范围20-32个月)。
结果显示：6例IIIB/C期患者中，4例(66.7%)至今未发生疾病复发;2例初治IVM1b期(肺转移)患者在末次疫苗接种后出现疾病进展，后续接受抗PD-1抗体帕博利珠单抗治疗，4剂后均达到完全放射学缓解(CR)——而该药物作为转移性黑色素瘤一线治疗的CR率此前仅为6.1%，目前两例患者仍在持续治疗中。
患者2：末次加强疫苗接种后8周的PET/CT扫描显示，右肺门淋巴结出现新的FDG高摄取肿大灶(约2.1cm，最大标准化摄取值20.3，黄色箭头所示);12周后完成4剂帕博利珠单抗(2mg/kg，每3周一次)治疗，复查PET/CT显示该肿大淋巴结完全消退，符合完全缓解标准。
▲图源“Nature”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
患者6：末次加强疫苗接种后1周的胸部CT扫描显示，左侧胸壁外侧及后外侧有多发软组织结节(左上图黄色箭头示2.1×1.8cm结节示例)，且左下肺叶存在结节(左下图黄色箭头所示);16.5周后完成4剂帕博利珠单抗治疗，复查CT显示所有病灶完全消退，达到完全缓解标准。
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总之，本研究证实，个体化新抗原疫苗安全可行，在无既往或同期治疗干扰的临床场景下，仍能有效诱导强烈的T细胞免疫反应，更为后续联合免疫检查点抑制剂实现深度缓解奠定基础，为高危黑色素瘤患者开辟了精准抗癌的新路径!
中国患者如何寻求癌症疫苗帮助
目前，临床疗效及预防复发效果较为突出的癌症疫苗包括树突状细胞疫苗、mRNA 癌症疫苗、古巴肺癌疫苗、个性化新抗原疫苗等。上文提及的治疗黑色素瘤的疫苗，便属于个性化新抗原疫苗范畴。
1、树突状细胞(DC)疫苗：在日本、德国等，用于临床辅助治疗多种癌症，包括皮肤癌、肝癌、肺癌、肾癌、乳腺癌等，是癌症患者的新希望!
2、mRNA癌症疫苗：正在针对肺鳞癌、肝癌、结直肠癌、黑色素瘤、食道癌、三阴性乳腺癌、头颈部肿瘤等多款恶性实体瘤，开展临床研究。
3、古巴肺癌疫苗(CIMAvax-EGF)：中国患者现无需出国，可通过医学部，向古巴医疗部门申请肺癌疫苗，以延长生存期，提高生活质量!
想寻求国内外癌症疫苗或其他治疗新技术帮助的患者，可先将治疗经历、病理报告、出院小结等资料，提交到医学部，进行初步评估或了解详细的入排标准。
小编寄语
作为新型抗癌疗法的代表，癌症疫苗历经数十载发展，已从早期基础研究逐步迈向临床试验阶段，更已有古巴肺癌疫苗等正式获批产品问世——其将患者5年生存率从0提升至23%，尽显临床价值。今年，俄罗斯也即将推出一款mRNA癌症疫苗，其初步临床试验已证实100%有效且安全。而我国在癌症疫苗领域同样成果频出，多款候选疫苗处于火热研发阶段。以针对肝细胞癌的LK101为例，其首次人体临床研究(NCT03674073)中，12名入组患者生存期均超过4年!种种进展无不表明，癌症疫苗已离我们越来越近，“打一针唤醒免疫系统，重新识别并杀伤癌细胞”的设想，或将很快从愿景变为现实，而非遥不可及的天方夜谭!
更振奋人心的是，我国目前已有多款癌症疫苗临床试验陆续开展，且正式启动患者招募。有意向参与的癌友，可将治疗经历、近期病理检查结果等，提交至医学部，了解详细入排标准并进行初步评估。
参考资料
[1]Ott PA,et al.An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma. Nature. 2017 Jul 13;547(7662):217-221. doi: 10.1038/nature22991. Epub 2017 Jul 5. Erratum in: Nature. 2018 Mar 14;555(7696):402.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5577644/
