CD33 CAR-NK细胞疗法治疗复发/难治性急性髓系白血病，80%的耐药患者实现MRD阴性完全缓解
CD19 CAR-T细胞疗法为复发/难治性(R/R)B细胞恶性肿瘤患者带来新希望，但用于R/R急性髓系白血病(AML)的初步疗效不佳。目前髓系恶性肿瘤的治疗靶点存在明显局限：以CD33为代表的靶点广泛表达于健康造血干细胞，其余部分靶点则可能因“脱靶”引发持久且严重的骨髓抑制。
为此，研究人员设计了可特异性识别AML细胞的CD33 CAR，并以NK细胞替代T细胞作为载体清除肿瘤细胞。这款CD33 CAR-NK疗法既保留了CD33靶点广泛表达的优势，又充分发挥了NK细胞安全性高的特性。
《HemaSphere》期刊报道了该疗法治疗R/R AML的首次人体I期试验振奋数据，证实其具备良好安全性与初步疗效!这一创新突破成功破解了AML治疗的靶点困境与安全瓶颈，为深陷绝境的R/R AML患者点亮了生存新曙光，更开启了髓系恶性肿瘤精准治疗的全新篇章，让长期生存的希望照进现实!
▲截图源自“HemaSphere”
CD33 CAR-NK细胞暴击复发/难治性急性髓系白血病,80%实现MRD阴性CR
该研究共纳入5例18~65岁的复发/难治性急性髓系白血病(R/R AML)患者，中位年龄43岁，输注前中位肿瘤负荷为31%(21%-77.5%)。入组患者经氟达拉滨+环磷酰胺预处理3~5天后，根据基线肿瘤负荷接受抗CD33 CAR-NK细胞输注，截至2021年2月26日数据截止日，5例患者均已完成输注。
结果显示：5例患者中4例(80%)在第28天评估时达到微小残留病灶(MRD)阴性完全缓解(CR)。具体表现为：
1、剂量组1(3例患者)：接受3轮CAR-NK细胞输注(剂量分别为6×10⁸、1.2×10⁹、1.8×10⁹个细胞)，对症治疗后24小时内缓解;患者1、2分别于第14天、21天达到MRD阴性CR。
2、剂量组2(2例患者)：预处理后均接受单次1.8×10⁹个CD33 CAR-NK细胞输注。患者4、5均于输注后第28天达到MRD阴性CR，截至摘要上传时，仍有3例患者维持MRD阴性CR状态。
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综上，该I期临床试验初步数据证实，CD33 CAR-NK细胞疗法对R/R AML患者具有良好的初步疗效与安全性。
CAR-NK疗法横空出世,80+试验开启多癌种治疗新篇
CAR-NK细胞疗法是一种新型免疫治疗方法，它将自然杀伤(NK)细胞的天然抗癌能力与嵌合抗原受体(CAR)技术的精准靶向性相结合。改造后的NK细胞仿佛被安装了“GPS”，能精准识别并攻击癌细胞，不仅在血液系统恶性肿瘤和实体瘤治疗中展现出广阔应用前景，相比CAR-T细胞疗法，在实体瘤治疗领域更具先天优势，甚至有望成为CAR-T疗法的优质替代选择。
据美国临床试验资料库ClinicalTrials.gov显示，目前全球范围内CAR-NK疗法相关临床试验已超80项，适应证涵盖多种血液瘤与实体瘤，涉及Trop2、GPC3、HER2等多个常见治疗靶点(详见下表)。
▼CAR-NK治疗实体瘤在研项目统计
做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在上述突变，可联系医学部，初步评估是否有机会接受国内新药/新技术治疗，看不懂的病友也可致电医学部解读报告。
小编寄语
NK细胞是一组独特的抗肿瘤效应细胞，具有独立于MHC的细胞毒性、细胞因子产生和免疫记忆等功能。这些属性使它们成为机体抗癌的第一道防线。而CAR工程的出现引领了细胞治疗领域的变革，经CAR修饰后的NK细胞，能更加精准的对抗肿瘤细胞，CAR-NK细胞在临床研究中具有广阔的应用前景，在治疗血液肿瘤及部分实体瘤中，展现了令人惊艳的初步疗效及安全性。小编也期望以NK细胞强大的抗肿瘤谱系为基础的CAR-NK细胞可以早日获批上市，为血液肿瘤及实体瘤治疗带来更多突破性进展。
如果您对目前的治疗方案存疑，或想寻求CAR-NK细胞、NK细胞、CAR-T细胞获国内外其他抗癌新技术的帮助，可咨询医学部，进行初步评估或申请国内外抗癌专家会诊。
参考资料
[1]Huang R,et al.S133: OFF-THE-SHELF CD33 CAR-NK CELL THERAPY FOR RELAPSE/REFRACTORY AML: FIRST-IN-HUMAN, PHASE I TRIAL[J]. HemaSphere, 2022, 6: 34-35.
https://journals.lww.com/hemasphere/fulltext/2022/06003/s133__off_the_shelf_cd33_car_nk_cell_therapy_for.34.aspx
