TIL细胞疗法联合溶瘤病毒治疗黑色素瘤，近3年未复发，帮35%耐药患者病情受控
随着免疫检查点抑制剂(ICIs)和靶向治疗的问世，黑色素瘤患者的预后已显著改善。但原发性ICIs耐药患者的生存率仍较低，黏膜黑色素瘤、葡萄膜黑色素瘤等罕见亚型更是面临治疗选择有限、预后不佳的困境。随着首款肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法Lifileucel获FDA批准用于皮肤黑色素瘤治疗，为ICIs耐药患者带来了新的生存希望。
近年研究进一步发现，溶瘤病毒(OV)疗法与TIL疗法具有潜在协同作用，二者联合应用已成为临床关注的焦点。《细胞报告・医学》已发布相关临床研究结果，聚焦“肿瘤浸润淋巴细胞联合溶瘤腺病毒TILT-123治疗转移性黑色素瘤的安全性与有效性”。这一创新联合疗法的探索，不仅为转移性黑色素瘤治疗开辟了全新路径，更让耐药及罕见亚型患者重拾战胜癌症的信心，也让更多患者看到了长期生存的新曙光，未来可期!
▲截图源自“Cell Rep Med”
抗癌"黄金组合"溶瘤病毒与TILs强强联合,协同唤醒抗肿瘤免疫
溶瘤病毒(OV)疗法与肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)联合应用极具潜力，二者存在明确的协同作用。溶瘤病毒可感染并裂解癌细胞，释放肿瘤抗原，同时借助自身的促炎反应，有效刺激免疫细胞引发抗肿瘤免疫应答。
TILT-123(igrelimogene litadenorepvec)是一款溶瘤腺病毒，在复制过程中，会产生白细胞介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子(TNF)，既能够将免疫细胞募集到肿瘤微环境(TME)，还能通过裂解感染的肿瘤细胞，诱导肿瘤抗原在TME中扩散，为联合TILs治疗创造有利条件。
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更令人振奋的是，目前我国有多款TIL疗法在招募实体瘤患者，涵盖卵巢癌、胰腺癌、胆管癌、宫颈癌、肺癌、恶性黑色素瘤、肝细胞肝癌、肾癌、头颈鳞癌、食管鳞癌、三阴性乳腺癌、结直肠癌等癌种!想了解详细入排标准或参与临床试验的患者，可咨询医学部，进行初步评估。
TIL+TILT-123疗法让耐药黑色素瘤中位总生存620天,1例近3年未复发
该研究共入组17例黑色素瘤患者，包括皮肤型8例、黏膜型5例、葡萄膜型4例，所有患者既往接受过大量治疗，抗癌治疗中位数为2线(范围1-7线)，且均对PD-1单药或PD-1/CTLA-4联合治疗耐药，最终14例完成全部治疗，接受了TIL输注+TILT-123治疗。结果显示如下：
1、客观缓解与疾病控制：TIL输注后总客观缓解率(ORR)为11.7%(2/17)，疾病控制率(DCR)为35%(6/17)，包括4例达到病情稳定(SD)，2例达到部分缓解(PR)。值得一提的是，其中1例PR患者持续缓解超8个月。
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2、长期生存数据：所有纳入患者的中位总生存期(mOS)为620天(详见下图A)。中位无进展生存期(mPFS)为78天(n=17，详见下图B)。
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另有一例典型病例的情况值得广泛关注：患者101.07(黏膜黑色素瘤)在试验扩展期获得持久完全缓解(CR)，入组近3年后仍无疾病复发迹象。治疗近1年后接受鼻内残留肿瘤瘢痕切除术，病理报告显示正常组织中CD4⁺T细胞高度浸润、CD8⁺T细胞浸润增加，切除组织中未检测到恶性细胞;颈部既往转移区域活检亦无恶性细胞，证实达到病理学完全缓解，且其TIL输注产品主要由CD4⁺T细胞组成。
小编寄语
TIL疗法是从癌症患者自身的肿瘤病灶中，找到“抗癌突破口”的一款新型T细胞免疫疗法，又被喻为“实体瘤利器”。
由于TILs细胞数量，会随患者的肿瘤进展而逐渐降低;且术后一旦接受辅助性放化疗，则可能会影响体内免疫细胞及正常细胞，因而，建议患者在肿瘤新诊断，且尚未接受放化疗等其他治疗前，储存TIL细胞为宜，一般来说，越早储存越好，以达到预期的抗癌效果。想寻求TIL疗法帮助或了解TIL细胞储存更多讯息的患者，可将近期病理检查结果、治疗经历等，提交至医学部，进行初步评估。
参考资料
[1]Monberg T J,et al.Safety and efficacy of combined treatment with tumor-infiltrating lymphocytes and oncolytic adenovirus TILT-123 in metastatic melanoma[J]. Cell Reports Medicine, 2025, 6(3).
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00089-8
