四抗原前列腺癌抗癌疫苗CV9103首个临床数据曝光，中位总生存近2.5年，PSA暴跌80%
前列腺癌(PCa)仍是全球男性癌症相关死亡的第二大原因。晚期PCa通常采用激素剥夺疗法，虽能缩小肿瘤，却难以避免肿瘤在数月至数年后复发，进而进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。其中转移性CRPC患者的5年生存率仅27.8%，新的治疗方法亟待探索。
前列腺疫苗CV9103的出现，为这类患者带来了新的曙光!《癌症免疫治疗杂志》报道了其皮内注射治疗晚期CRPC首次人体I/IIa期临床试验的振奋数据，进一步验证了该疫苗在晚期CRPC患者中的安全性与免疫原性。
这无疑是振奋人心的突破!在激素治疗耐药的“生存绝境”中，CV9103的临床数据既为转移性CRPC患者点亮了安全治疗的新希望，更推动前列腺癌免疫治疗迈上新台阶。随着研究的不断深入，期待更多癌症疫苗等抗癌新技术涌现，彻底改写难治性前列腺癌的治疗格局，让更多男性患者摆脱疾病的威胁!
▲截图源自“BMJ”
CV9103四抗原mRNA疫苗:不受HLA限制,大幅提升抗癌免疫应答
CV9103(RNActive®)是一款新型、基于mRNA的前列腺癌疫苗，核心为含自身佐剂的双组分全长mRNA，可编码四种前列腺癌(PCa)肿瘤相关抗原：包括前列腺特异抗原(PSA)、前列腺特异膜抗原(PSMA)、前列腺干细胞抗原(PSCA)、前列腺六跨膜上皮抗原1(STEAP1)。
该疫苗含游离及鱼精蛋白复合的mRNA，既能支持编码抗原的最佳表达，又能通过内置佐剂(至少部分经Toll样受体7激活)刺激先天免疫。依托这一技术，CV9103具备显著优势：编码的全长抗原可诱导针对靶蛋白所有表位的免疫应答，且不受HLA限制;同时，多种抗原的引入能降低肿瘤因单个抗原表达缺失导致的免疫逃逸风险，通过诱导更广泛的免疫应答提升临床疗效，让更多患者可针对肿瘤内存在的抗原产生应答。
mRNA疫苗CV9103亮剑难治性前列腺癌,中位总生存达29.3个月,PSA降幅超80%
《癌症免疫治疗杂志》报道的这项CV9103 I/IIa期临床研究，共纳入44例晚期去势抵抗性前列腺癌患者，所有患者入组后均接受皮内注射CV9103治疗，最多注射5次。最终40例(91%)患者可评估PSA反应，2例(5%)患者可评估肿瘤反应。
结果显示：44例患者的中位总生存期(OS)为29.3个月(95%CI：21.2;na)(详见下图a);在36例转移性疾病患者亚组中，中位OS达31.4个月(95%CI：21.2;na)(详见下图b)。患者中位PSA无进展生存期(PFS)为1.8个月(95%CI：1.4;3.2)，6个月PSA PFS率为15.9%。
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值得一提的是，一名确诊时Gleason评分为9分的淋巴结转移患者，在未接受其他补充抗癌治疗的情况下，实现了确认的PSA反应：其PSA水平在第7周升至9.75μG/L(基线3.96μG/L)后大幅下降，第23周降至1.36μG/L(较基线最大降幅超80%)，一个月后确认降至0.96μG/L。
综上所述，该研究表明，皮内注射CV9103展现出良好的免疫反应，且有望延长去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者的生存期。
小编寄语
癌症疫苗产生的临床反应在很大程度上取决于适应症、抗原选择、患者特定因素、疫苗类型和联合疗法等，因而许多癌症疫苗试验通常需要数年时间才能从每个临床阶段进入下一个临床阶段。不过值得欣慰的，近年来有越来越多的癌症疫苗一次一次地突破技术壁垒，扩大应用范围，不断从基础研究走向临床。小编也希望随着癌症疫苗的不断优化，未来能创造出更多的抗癌奇迹!
不过需要提醒病友们，作为一种高度突变的全身性疾病，癌症的初始治疗非常重要，对每一位癌症患者而言，都是一次珍贵的治疗机会，建议患者开始治疗前，尽可能地咨询权威医院的专业肿瘤专家，把握宝贵的治疗机会，坚持科学规范的治疗，目前临床一般提倡综合性治疗方式，如在手术+放化疗等传统方法的基础上，配合靶向治疗、免疫治疗(CAR-T、TCR-T、TIL疗法)等，需要根据患者病情、个体情况、经济条件等，“量身定制”适合自己的治疗方案，对未来整个病情和预后都具有积极的影响!如果您对目前的治疗方案存疑，或想寻求癌症疫苗等国内外新兴抗癌疗法的帮助，可咨询医学部，详细评估病情或申请国际会诊。
参考资料
[1]Kübler H,et al.Self-adjuvanted mRNA vaccination in advanced prostate cancer patients: a first-in-man phase I/IIa study[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2015, 3(1): 26.
https://jitc.bmj.com/content/3/1/26
