已入组的8例复发难治性非霍奇淋巴瘤患者(包括3例无化疗清淋方案CAR-T),其中7例病人获得完全缓解,1例病人获得部分缓解,总体客观缓解率(ORR)达到100%,完全缓解率(CRR)达到87.5%。分析发现,在化疗清淋方案下,CAR-T在体内平均增殖能力超已上市CAR-T 100倍以上,且无≥3级细胞因子风暴及神经毒性。由此驱动我们进一步探索无化疗清淋方案的临床价值。3例难治性弥漫大B淋巴瘤患者开展无化疗清淋方案JL-闪CAR-T的IIT临床研究,其客观缓解率(ORR)和完全缓解率(CRR)均达到100%,且无≥3级血液毒性或感染,也无≥3级细胞因子风暴及神经毒性,患者回输后持续深度缓解,安全性优势显著,这标志着JL-闪CAR-T在免除化疗清淋产生毒性风险的同时实现高疗效。
上海细胞治疗集团董事长兼CEO钱其军教授指出,CAR-T药物在血液肿瘤及自身免疫性疾病中展现出治愈潜力,成为全球关注的热点之一。2024 年 12月,《Science》杂志将CAR-T疗法治疗自身免疫性疾病, 评选为2024年度十大科学突破,排名第二;2025年1月,《Nature》杂志:“2025年值得关注的全球七大突破性技术”中,CAR-T疗法排名第二。但目前已上市的CAR-T药物仍受限于制备周期长、成本高昂、清淋预处理导致的感染风险等核心挑战,全球CAR-T药物研发的第一阶段以突破治愈性治疗为核心,现在正在向以普惠化为核心为第二阶段发展,实现CAR-T从高端定制进入大众可负担。
上海细胞治疗集团体内十万级效增JL-闪CAR-T™平台提供了创新解决方案,实现了两大重要进展。一方面将传统CAR-T疗法从9-11天的制备周期缩短至6小时,减少个性化制备操作,实现了“从复杂到简单”的转变,极大缩短制备周期及患者等待周期,降低成本价格;另一方面,传统CAR-T治疗前进行化疗清淋预处理是CAR-T在体内保持增殖及治愈疗效的关键,但复发难治肿瘤患者因进行放化疗及自身免疫性疾病患者长期接受免疫抑制治疗,若CAR-T治疗前进行化疗清淋预处理将进一步导致全血细胞减少与免疫功能降低,2024年《Nature Medicine》明确指出,感染与长期血液毒性已成上市CAR-T非复发死亡的重要诱因,其中感染死亡占非复发死亡50.9%。实现 "无需化疗清淋下维持CAR-T体内扩增及治愈级疗效" 是全球CAR-T临床研究的核心目标之一。上海细胞治疗集团的体内十万级效增JL-闪CAR-T™率先破局:在无需化疗清淋条件下,其体内增殖能力仍明显优于已上市CAR-T在清淋条件下的体内增殖能力,并驱动 3例难治性弥漫大B淋巴瘤患者达成100%完全缓解,为规避化疗清淋毒性风险且仍具有高疗效提供了首个临床实证。