一针唤醒75%强免疫!抗癌疫苗有望根除乳腺癌,横扫胃癌、肺癌、胰腺癌等,超2年未复发
据“纽约邮报(New York Post)”消息，一款由美国国防部资助的突破性疫苗已完成第一阶段临床试验，其核心目标是预防和治疗乳腺癌，尤其针对凶险的三阴性乳腺癌。试验结果令人振奋：超过75%的受试者产生了强烈免疫反应，这为攻克女性中最常见且致命的癌症之一带来了曙光，也让该成果被视作癌症免疫治疗领域的潜在里程碑。
▲截图源自“NEW YORK POST”
20年探索终见曙光!三阴性乳腺癌疫苗初战告捷,75%强免疫应答,一针突破自身免疫壁垒
该试验由Anixa Biosciences与克利夫兰诊所合作主导，第一阶段试验中，35名女性接种了疫苗，其中多数为三阴性乳腺癌患者——这是一种极具侵袭性、治疗难度大的致命类型。女演员安吉丽娜・朱莉曾因携带相关基因突变，在37岁时选择预防性双乳切除术，这一举动也让公众更关注此类癌症。
试验过程中，受试者定期接受抽血检测，以追踪针对α-乳清蛋白的抗体产生情况。α-乳清蛋白是一种参与泌乳的蛋白质，同时在许多乳腺癌细胞中表达，也是该疫苗的靶向分子。
结果显示：超过四分之三(75%)的女性产生了强烈的免疫反应，表明免疫系统成功识别了目标蛋白;且唯一副作用为注射部位刺激，显示疫苗安全性和耐受性良好。
与针对外来病原体的传染病疫苗不同，癌症疫苗面临特殊挑战：癌细胞源自人体自身细胞，免疫系统难以识别其为威胁。过去的研究常以癌细胞中过量表达的蛋白质为靶点，但这些蛋白质也存在于健康组织中，易导致免疫系统攻击正常器官，引发副作用。而这款疫苗的独特之处在于靶向α-乳清蛋白——这种蛋白质仅在怀孕和哺乳期出现，其他时期人体不产生，因此对不打算生育的女性而言，能大幅降低攻击健康组织的风险。这一靶向思路由克利夫兰诊所的科学家在20年前提出，历经多年研发终进入临床试验阶段。
这是一种全新机制，若能证实其防癌效果，我们或许能像根除脊髓灰质炎等传染病一样，消灭乳腺癌。据悉，该疫苗的第二阶段试验将于明年启动，将扩大受试者群体并测试对其他类型乳腺癌的效果，让我们拭目以待!
上海交通大学突破性进展:KRAS G12V mRNA疫苗助86岁胰腺癌患者达部分缓解,肿瘤显著消退
上海交通大学医学院附属瑞金医院胰腺疾病诊疗团队在国际顶级期刊《Cell Research》发表了一项“应用KRAS G12V单靶点mRNA癌症疫苗，治疗晚期实体瘤”的惊艳研究，其中一个胰头癌案例引起了广泛关注。
该患者是一位86岁女性局部晚期胰头癌患者(编号001)，存在胆道梗阻，鉴于高龄及较差体能状态(ECOG 评分 3 分)，未行手术及化疗。尽管接受ERCP胆道支架植入，但肿瘤仍持续进展，并再次梗阻。最终，患者入组接受 mRNA 疫苗联合帕博利珠单抗治疗。
结果显示：经过三个周期的治疗，首次随访显示：患者胰头肿瘤病灶消退(详见下图)，根据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST)，达到了部分缓解(PR)。且治疗期间未出现严重不良反应，仅出现疫苗接种后发热等可控反应。
▼患者001癌症疫苗治疗前后的肿瘤病灶CT对比
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WT1-DC联合疗法让晚期肺癌患者绝境逢生!全身转移灶消退+肺部肿瘤大幅缩小,实现超577天无进展生存
著名医学杂志《Cureus》发布了一个经典案例：采用WT1-DC联合二线化疗治疗终末期肺癌全身转移患者，实现了长期显著缓解。
该案例中的患者为一位69岁男性，确诊为右肺中叶IV期鳞状细胞癌，同时伴随多发性肝转移、双侧肾上腺转移及多发性骨转移，因身体状态已无法耐受手术和放疗，遂入组接受联合治疗——共注射8剂WT1树突状细胞疫苗(WT1-DC)，并同步进行紫杉醇联合卡铂(AUC6)化疗。
结果显示：患者确诊时全身PET-CT可见右下肺原发肿瘤，及双侧多发肺内转移、多发肝转移、双侧肾上腺转移、多发骨转移。而接受联合治疗第479天的PET-CT显示，仅残留右肺1.0cm转移灶、肝脏1.7cm转移灶，其余部位未见异常(详见下图)。
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此外，肺部病灶也有显著变化，对比治疗开始时(第0天)的胸部CT，治疗第114天的胸部CT显示患者肺部肿瘤明显缩小(详见下图)。
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在肿瘤标志物方面，患者确诊时癌胚抗原(CEA)高达66.4，而治疗第121天骤降至3.0。截至数据统计时，该患者的无进展生存期(PFS)已超577天，且临床状况良好，体能状态评分为1。
DC疫苗击退肺转移灶:肾癌肺转移患者六剂后肿瘤全消,尿路上皮癌患者达病情稳定
《Anticancer Research(抗癌研究)》杂志报道了两例振奋人心的案例：应用新抗原肽脉冲树突状细胞(DC)疫苗单药治疗肾癌、尿路上皮癌伴肺转移患者，均取得显著疗效。
第一例为一位74岁的男性肾癌患者(病例6)。2018年7月，他在术前化疗后接受肾细胞癌手术，术后2个月出现多发性肺转移。因存在肺静脉血栓，无法使用分子靶向药物，遂采用新鲜冰冻肾肿瘤标本预测新生抗原，并于2019年1月启动新抗原肽脉冲DC疫苗治疗。
结果显示：接种三剂后，影像学检查提示部分缓解(PR);2019年5月完成六剂接种后，肿瘤完全消失，几乎获得完全缓解(CR)。2020年8月复查CT，证实获得持久完全缓解(详见下图)。
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第二例为一位64岁女性尿路上皮癌患者(病例8)，曾于2014年因肾盂癌接受手术，2015年发现双肺转移并接受二线化疗，肿瘤一度缩小。2018年8月，双肺转移灶增大，遂改用帕博利珠单抗(免疫检查点抑制剂)治疗;2019年4月因出现自身免疫性垂体炎、转移灶持续增大，停止治疗并启动姑息治疗，同时采用预测的I类结合新抗原肽表位脉冲单核细胞衍生DC，于2019年5月开始淋巴结内输注疫苗治疗。
结果显示：2019年7月复查CT发现，肺转移灶明显减少(详见下图);同年11月完成六次疫苗治疗后，恢复补充皮质醇的帕博利珠单抗治疗。截至2021年3月，患者病情稳定，体能状态良好。
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从无法耐受化疗到肿瘤全消!首例Neo-MoDC疫苗联合疗法助胃癌患者实现完全持久消退,25个月无复发改写治疗史
世界权威期刊《Nature》子刊《Precision Oncology(精密肿瘤学)》报道了一项具有里程碑意义的临床案例：首例通过新抗原DC疫苗联合免疫检查点抑制剂(ICI)疗法，实现胃部肿瘤完全且持久消退。
该患者确诊为晚期(IV期)转移性胃癌(BormannIII型)，此前接受过FOLFOX化疗及D2根治性远端胃切除术，但病情仍持续进展，出现腹膜及淋巴结转移，且已无法耐受化疗。随后，患者入组Neo-MoDC临床试验(NCT03185429)，先后接受淋巴细胞清除治疗，以及Neo-MoDC疫苗联合免疫检查点抑制剂(ICI)疗法。
结果显示：接受第1轮纳武单抗治疗后5天，患者血清CA-125水平从治疗前的596U/ml骤降至64U/ml，病情趋于稳定;治疗2周后，恶性腹水消失;初次接种疫苗后第231天的PET检查显示，右侧卵巢病灶近乎完全消退;联合治疗第389天的CT复查显示，卵巢种植转移灶完全消失(详见下图)。截至2021年10月，重新分期CT证实，患者的肿瘤完全消退状态已持续25个月!
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小编寄语
癌症疫苗经过数十年的发展，已从早期研究阶段，逐渐走向了临床。!迄今为止，美国国立卫生研究院(NIH)临床试验网站上收录了7000余项处于研发阶段的肿瘤疫苗项目，其中，mRNA疫苗多达600余项，涉及新抗原疫苗的项目包括190余项，此外还包括树突细胞(DC)疫苗等。
近年来，我国也紧跟世界脚步，相继开展了多款癌症疫苗的临床研发，主要针对结直肠癌、胰腺癌、头颈癌、黑色素瘤、肺癌等多款癌种。好消息是，目前我国有多款癌症疫苗的临床试验，正在招募实体瘤患者，感兴趣的病友，可将治疗经历、近期影像学及病理检查结果，提交至医学部，进行初步评估。
参考资料
[1]Wang X,et al.Combination therapy of KRAS G12V mRNA vaccine and pembrolizumab: clinical benefit in patients with advanced solid tumors[J]. Cell Research, 2024, 34(9): 661-664.
https://www.nature.com/articles/s41422-024-00990-9
[2]Nagai H,et al.Late-Stage Ovarian Cancer With Systemic Multiple Metastases Shows Marked Shrinkage Using a Combination of Wilms' Tumor Antigen 1 (WT1) Dendritic Cell Vaccine, Natural Killer (NK) Cell Therapy, and Nivolumab. Cureus. 2024 Mar 22;16(3):e56685.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10960621/
[3]Morisaki T,et al.Efficacy of intranodal neoantigen peptide-pulsed dendritic cell vaccine monotherapy in patients with advanced solid tumors: A retrospective analysis[J]. Anticancer research, 2021, 41(8): 4101-4115.
https://ar.iiarjournals.org/content/41/8/4101
[4]Guo Z,et al.Durable complete response to neoantigen-loaded dendritic-cell vaccine following anti-PD-1 therapy in metastatic gastric cancer.NPJ Precis Oncol.2022 Jun 3;6(1):34.
https://www.nature.com/articles/s41698-022-00279-3
[5]https://nypost.com/2025/06/07/us-news/breakthrough-vaccine-could-eradicate-breast-cancer-by-2030/
