国研HBV-TCR-T疗法治疗肝癌打破绝境,从5%生存率到中位生存超2.5年,生存希望就在眼前
肝细胞癌(HCC)是全球常见癌症之一，其中我国乙肝相关肝细胞癌(HBV-HCC)占比高达75%–80%。这类癌症因进展迅猛、预后极差，患者5年生存率不足5%。目前，手术切除、化疗和放疗是肝细胞癌的常规治疗手段，但多数患者最终仍会因疾病复发或转移离世，有效且持久的全身治疗方案仍十分有限。
不过，近期我国自主研发的乙肝病毒(HBV)特异性TCR重定向T细胞(HBV-TCR-T)免疫疗法的出现，为HBV相关肝细胞癌患者带来了新希望。I期临床试验(NCT03899415)数据显示，该疗法对未达肝移植标准的晚期HBV-HCC患者具有良好的安全性和潜在治疗效果，相关成果已同步发表于《肝病国际》期刊。
▲截图源自“PMC”
国研HBV-TCR-T疗法突破晚期肝癌困境!中位生存期显著延长超2.5年,27.7个月持续缓解点亮治疗曙光
该研究(NCT03899415)共纳入8例晚期乙肝相关肝细胞癌(HBV-HCC)患者，中位年龄为53.5岁(范围46～67岁)，入组接受表达HBV特异性TCR的短寿命自体T细胞(即HBV-TCR-T细胞疗法)输注。
结果显示：入组患者的中位进展时间(TTP)为6.18个月(范围：0.2～27.7个月)(详见下图a)，中位生存期(OS)为33.1个月(范围：2.5～37.4个月)(详见下图b)。
▲图源“Hepatol Int”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
具体来看，在7例可评估疗效的患者中，3例病情稳定(SD)，其中1例患者(B001)达到持续27.7个月的部分缓解(PR)，肝脏肿瘤显著缩小。
综上，HBV-TCR-T细胞输注对晚期HBV相关肝癌患者通常安全且耐受性良好，治疗后生存期总体呈延长趋势。研究人员表示，鉴于亚洲80%的肝癌病例与HBV相关，该疗法有望在提升这类患者的生存率和生活质量上取得重大突破。
中国肝癌患者如何寻求TCR-T疗法帮助
好消息是，这款革命性的疗法目前正在中国进行临床试验，已经有大量病友通过我们成功入组逆转病情，除此之外，国内多项针对肝癌的临床研究正在进行中。阅读原文了解详情：肝癌患者有救了!全球17款获批新药+新药/新技术临床招募(25年7月)全汇总
想申请的病友也可直接提交病历，医学部评估。如果符合条件，患者将抽血提取自己的淋巴T细胞。然后，在实验室中，选择并重新编辑T细胞，制造表达HBV特异性TCR的T细胞，最后将它们回输到患者体内。流程如下：
1)患者进行白细胞分离以分离白细胞。
2)来自患者的T细胞在实验室中扩增和激活。
3)编码HBV病毒的遗传物质，通过电穿孔引入活化的T细胞。
4)此时，患者的T细胞能够表达针对HBV相关癌细胞的相关TCR。
5)在表型和功能验证之后，将TCR工程T细胞输回患者体内。
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小编寄语
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好消息是，我国现阶段正在进行多款肝癌新药/新技术的临床研究，对此感兴趣的病友，可将治疗经历、近期病理及影像学检查结果，提交至医学部，进行初步评估。除此之外，“方舟援助计划”也可为患者提供上市新药和未上市新药免费治疗的机会。
参考资料
[1]Meng F,et al.Immunotherapy of HBV-related advanced hepatocellular carcinoma with short-term HBV-specific TCR expressed T cells: results of dose escalation, phase I trial. Hepatol Int. 2021 Dec;15(6):1402-1412.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8651587/
