TIL细胞疗法治疗肺癌,一次治疗快速缓解,晚期患者重回正常生活
接受一次性“活体”药物治疗后，L先生和妻子又可以跨上心爱的摩托车，开启新的冒险旅程，继续追逐风与自由。这款全新的免疫疗法也为全球肺癌患者带来全新的治疗选择!
一次性治疗重回正常生活,新型TIL疗法让晚期肺癌实现快速缓解
引擎的轰鸣声曾是L先生和未婚妻生活中最熟悉的旋律。过去，他常和未婚妻克里斯汀跨上摩托车，在公路上风驰电掣，享受自由驰骋的快意。然而，四年前这份美好被一纸诊断书无情打断 —— Ⅳ期肺癌。
“我一直没察觉到异常，直到开始吃不下饭。” L先生回忆道，带着不安，他走进医生的诊室。详细的检查结果让他震惊--四期肺癌。” 按照常规，对于他这样失去手术机会，出现转移的患者通常只能接受全身性药物治疗。为了尽快控制病情，L先生立即接受了化疗联合免疫治疗，旨在刺激免疫系统，控制癌症发展。
但病情的发展并未如预期般得到控制。经过慎重考虑，医疗团队决定尝试一种全新的治疗方法 ——TIL 疗法。医生告诉L先生：TIL 是人体自身免疫系统的一部分，我们希望通过这种疗法，让它们重新回到体内，更精准、有效地攻击癌细胞。”
TIL 疗法的过程复杂而精密。首先，医生通过手术切除少量兰迪的癌性肿瘤组织，并迅速送往专业实验室。在那里，科研人员运用尖端技术，分离出肿瘤内的免疫细胞，这些细胞就像是潜伏在敌军内部的 “侦察兵”，对癌细胞有着天然的识别能力。紧接着，L先生需要先接受化疗。这并非传统意义上的治疗，而是为身体 “清空场地”，为后续重新注入淋巴细胞做好准备。医生说：“TIL属于白细胞，是免疫系统记忆系统的关键成员。它们就像训练有素的士兵，既能记住如何对抗细菌、病菌，也能被引导参与到对抗癌症的战斗中。”
完成化疗后，L先生终于等到了期待已久的回输。医生通过静脉注射的方式，将经过处理和扩增的淋巴细胞重新输回他的体内，过程就像输血一样。随后，他还需要接受一种名为 IL2 的药物治疗，这种药物如同细胞的 “营养剂”，能够刺激注入体内的淋巴细胞快速生长、增殖，使其成为免疫系统对抗肿瘤的 “主力军”。这些从肿瘤中提取的TIL细胞，是人体对抗癌症最有力的武器。”
如今，L先生每三个月都会准时回到医院进行检查。曾经被癌症阴影笼罩的他，脸上重新绽放出了笑容：“我真的很感激我所经历的一切，正是这些治疗，让我坚持了下来。” L先生和妻子又可以跨上心爱的摩托车，开启新的冒险旅程，继续追逐风与自由。
近两年，一种革命性的免疫疗法给各类癌症患者带来了新的希望。2024年2月16日，让所有癌症患者备受期待的免疫疗法新“王者”，全球首款TIL疗法- lifileucel(LN-144)获批上市，用于治疗晚期黑色素瘤，大名--Amtagvi!这是T细胞疗法一个备受期待的重要里程碑，为实体瘤治疗开启新纪元!
值得肺癌病友们振奋的是，这款大名鼎鼎的疗法在国际顶级癌症期刊《癌症免疫治疗》杂志发表了一项2 期代号为 IOV-COM-202 研究 (NCT03645928) 的最新结果，证实了自体肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 细胞疗法 lifileucel (Amtagvi) 在经过大量预处理的晚期或转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)患者中显示出良好的响应，一些患者在治疗后两年多没有出现癌症复发!各类治疗失败后的患者迎来新的抗癌利器!
近70%患者肿瘤显著缩小!TIL疗法让晚期肺癌获得完全缓解
肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 是天然存在的抗癌免疫细胞，可以识别、攻击和杀死癌细胞。当癌症侵袭并蔓延时，TIL 无法发挥其预期功能。研究性 TIL 疗法旨在重振患者的 TIL 以对抗癌症。患者天然存在的 TIL 被收集并在体外扩增为数十亿个个性化、针对患者的 TIL 来识别和靶向不同的癌细胞，因此TIL疗法可以作为一次性治疗重新注入患者体内。
这项代号为IOV-COM-202 (NCT03645928) 是一项全球性、多中心、多队列、开放标签的 II 期研究。值得一提的是，队列 3A 入组了未接受 ICI 治疗的晚期或转移性 NSCLC 患者，且病情进展的晚期非小细胞肺癌患者。
结果显示：截至2024年8月12日，已有22例患者接受了lifileucel输注。lifileucel中位剂量为22.9×10^9个细胞。在中位随访期25.6个月中，在EGFR -wt亚组中，客观缓解率高达64.3%。11例EGFR野生型PD-L1阴性患者中有6例(54.5%)出现缓解。5例患者在末次随访时达到持久缓解，其中包括3例PD-L1阴性患者。对于EGFR突变TKI后亚组(n=8)，ORR为12.5%。
12周肿瘤缩小81%!TIL疗法为晚期肺癌患者带来重生曙光
41岁M先生确诊为晚期粘液性肺腺癌，存在KRAS G12D突变，PD-L1表达率为0%，在经过包括卡铂、紫杉醇和派姆单抗在内的三线治疗后病情出现进展。接受TIL治疗后6周病灶显著缩小，12周的影响检查显示，肿瘤竟然缩小了81%!
目前 ，自体肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 细胞疗法 lifileucel (Amtagvi) 在转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的II期试验的初步分析提交FDA审查，新适应症有望获得加速批准，早日上市!
仅12周肿瘤靶病灶完全缓解!中国研发新型TIL疗法成功实现KRAS突变肺癌病灶完全消除
全新免疫疗法--TIL的问世，为这类患者点亮了新的希望之光，目前世界各地已有成功治疗的患者肿瘤得到有效控制。近期，中国也报道了一位接受国研TIL 疗法 12 周后肿瘤靶病灶迅速消退的案例，引起巨大轰动!
2022年4月，张先生发现自己的左侧胸部出现了逐渐加重的疼痛，去医院进行详细的检查确诊为肺腺癌ⅣB期，更糟糕的是，基因检测显示存在KRAS G12D突变，针对这种恶性程度非常高的基因异常，全球还没有获批上市的靶向药物。
为了尽快控制病情，张先生接受了免疫与化疗的联合治疗，以及免疫、抗血管生成抑制剂与化疗的联合治疗，不幸的是，最终都因疾病进展或不耐受停药，目前临床上已经没有更好的治疗方案，他的病情仍然迅速进展。
非常幸运的是，国内一家知名的肿瘤中心正在开展一项新型细胞免疫疗法--GC101 TIL的临床试验，2024年9月，张先生顺利的入组了这项研究。
GC101 TIL 细胞疗法的独特性，源于创新 DeepTIL® 细胞扩增平台。该平台创新性地突破了传统技术局限，无需高浓度 IL-2 和滋养细胞，便能培育出足量高活性的 TIL 细胞，且完全摆脱对 IL-2 的依赖。在临床应用环节，GC101 更是颠覆常规，摒弃了清淋步骤以及任何剂量的 IL-2 注射，从根本上解决了传统 TIL 疗法依赖大剂量化疗清淋预处理和 IL-2 注射的诸多临床难题，极大降低了治疗风险与患者痛苦。
医生从张先生手术切除的肿瘤中分离出称为浸润淋巴细胞的免疫细胞。这些免疫细胞是杀入敌军内部与癌细胞近身肉搏，识别杀伤能力最强的一支“敢死队”，将这些数量不多但极其珍贵的免疫细胞在实验室中培养扩增，就能得到数十亿个战斗力升级，数量暴增的TIL大军。一旦回输到患者体内，这些细胞就会持续寻找并杀死癌细胞。随着时间的推移，这种“活的”细胞疗法可持续发挥作用，当体内再次出现癌细胞时，这些免疫细胞可以快速发动攻击。
在接受 GC101 TIL 治疗后，令人惊喜的变化开始出现。治疗过程中，除了预处理过程出现短暂血液学毒性外，无其他不良反应。
治疗后第 6 周，奇迹初现，肿瘤缩小 45%，肿瘤标志物恢复正常，癌痛减轻，颈部淋巴结消失。
到了第 12 周，巨大的肿瘤靶病灶竟然全部消失，评效达到完全缓解(CR)，18 周时，CR 状态仍在持续。这意味着，仅需单次给药，GC101 TIL 就能持续发挥对肿瘤的杀伤作用，让癌细胞无处遁形。
随着肿瘤的消失，张先生的生活也发生了翻天覆地的变化。他的身体状况持续向好，得益于 TIL 疗法的长效性，无需频繁返院接受额外治疗，定期回院随访也无需家属协助。在日常生活中，他完全能够自理，重新回归到了正常的家庭生活，尽情享受与家人相处的每一刻。
(注：为保护患者隐私，文中均使用化名，病情及治疗经过略有删减。)
喜讯!中国成功研发全球首款无需清淋TIL疗法,国内多家中心启动招募
相信看完上面振奋人心的案例，病友们都想了解张先生接受的这款疗法究竟是何方神圣。
GC101是上海君赛生物已成功研发全球首款无需清淋，无需IL-2注射的天然TIL细胞疗法，并于2022年4月经国家药监局批准进入临床I期。目前，它已进入关键 II 期临床(MIZAR - 003)，正在全国 20 个省(直辖市、自治区)的 24 个中心进行患者招募。
临床数据显示：针对肺癌、黑色素瘤、宫颈癌等多种晚期恶性实体肿瘤，GC101的客观缓解率(ORR)超38%，并且已有4例患者肿瘤完全清除，达到完全缓解(CR)，其中无瘤生存最久时间已超2年，另有6例患者获得PR疗效(肿瘤缩小>30%)。
这种国研创新型TIL疗法与美国上市的AMTAGVI™(Lifileucel)不同，所有患者仅需入住普通病房即可接受治疗，TIL细胞回输前无需接受高强度非清髓性清淋预处理，TIL细胞回输后无需输注任何剂量的IL-2。简化后的临床方案仍可保证TIL细胞在患者体内有效增殖，极大避免AMTAGVI™黑框警告相关不良反应(如：治疗相关死亡事件、持续性严重细胞减少症、严重感染、心肺功能和肾功能损伤等)发生风险，大幅提高TIL疗法安全性、便捷性及可及性。
2025年ASGCT 上公布的研究成果显示，国研自主创新的DeepTIL®细胞富集扩增平台(Dual-frEE Platform (feeder cell free and IL-2 free))，无需滋养细胞和高浓度IL-2即可成功从多种实体瘤组织(包括脑胶质瘤、肉瘤、卵巢癌、结直肠癌、胃癌、胰腺癌等免疫细胞浸润少的“冷肿瘤”)中扩增出足量高活性的非IL-2依赖型TIL细胞，并且在无需联用任何剂量IL-2的情况下，体内和体外均展现出良好的肿瘤杀伤能力。
患者回输前无需清淋级化疗预处理，治疗后无需联用任何剂量IL-2，治疗期间无需入住无菌病房并施行重症护理等临床方案上的创新得到受试者和研究者的双重认可，亲身实证这项创新研究成果的科学性和实用性。
申请国研TIL疗法
好消息是，目前GC101针对晚期黑色素瘤及实体瘤的临床试验仍在进行中，很多患者已通过成功入组。
主要入组条件
●18-75岁，男女不限，无严重基础疾病;
●仅患一种恶性实体肿瘤，恶性黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞癌、食管鳞癌、宫颈癌、子宫内膜癌等优先;
●经标准治疗失败或缺乏有效治疗方法;
●至少有2个病灶，身体情况可支持手术取材，取材病灶未接受过局部治疗(如放疗、射频治疗、溶瘤病毒、溶瘤细菌等)。
想寻求TILs及其他国内外新抗癌治疗帮助，且经济条件允许的情况下，可以先将病历提交至医学部进行初步评估，一旦审核通过，有机会获得”天价“疗法免费治疗的机会。
TIL疗法的批准反映了使用自身免疫细胞攻克癌症的免疫治疗领域的重大进展。越来越多的医生将有能力让合适的患者在正确的时间获得个体化”量体裁衣“式的治疗方案!并且随着国家和相关部门的重视，众多国研企业已突破性解决TIL疗法关键共性问题，实现TIL细胞“养得出、养得好、用得起、用得顺”的多层次目标，覆盖多种类型实体肿瘤。相信这些效果好的抗癌疗法都会加快在我国上市和纳入医保的步伐，让更多的百姓获益，我们共同期待!随着更多治疗方案的发展，晚期肿瘤患者将迎来更多治疗选择和希望，我们期待人类攻克癌症的那一天早日到来。
案例来源：君赛生物
