癌症疫苗凭四大杀手锏,围剿肺癌、胰腺癌、卵巢癌等,让癌细胞无处躲藏
转移性非小细胞肺癌患者常面临治疗困境，尽管免疫疗法带来新希望，但癌细胞的免疫逃逸特性易导致耐药。2025年6月2日，伦敦大学医学中心(LUMC)团队研发了一款新型癌症疫苗，为攻克这一难题提供了新方向——该疫苗如同精准的“免疫导航仪”，能唤醒免疫系统对隐匿肺癌细胞的识别能力，让原本“隐藏”的癌细胞重新暴露。
首次人体多中心剂量递增及延伸队列试验(NCT05898763)数据同步发表在《自然通讯》中，初步结果令人鼓舞，在经治进展的HLA-A*0201阳性患者中，超80%的受试者成功触发疫苗诱导的免疫反应。研究人员从患者血液中捕捉到被激活的免疫细胞“作战部队”，证实免疫系统已恢复对肺癌细胞的识别能力。
这一突破为晚期肺癌的免疫治疗点燃了希望之光。更值得期待的是，全球多款癌症疫苗正针对肺癌、乳腺癌、结直肠癌等多癌种开展临床研究，这些研究如同驱散阴霾的晨曦，正为肿瘤患者患者预防肿瘤复发/转移、开启长生存的全新可能!
新型抗原疫苗撕开肺癌免疫逃逸伪装,37.5%患者实现病灶控制与缓解
新型抗原疫苗利用肺癌"天线蛋白"唤醒T细胞
肿瘤细胞通过下调常见识别抗原逃避免疫检测，这一特性成为免疫治疗的核心挑战。当细胞内肽转运蛋白(TAP)功能丧失导致T细胞免疫疗法耐药时，此类逃逸癌细胞中存在一组替代共用抗原。进一步研究发现，部分肺癌细胞存在一个关键特征——其表面有一种独特的“天线”，被称为TEIPP蛋白，这种蛋白仅存在于未被免疫系统识别的癌细胞中，而健康细胞则并无表达。
基于此，伦敦大学医学中心(LUMC)团队开发出了一款LRPAP1合成长肽疫苗(TEIPP24)，来刺激T细胞免疫。
该疫苗的作用机制如同为免疫细胞安装“精准导航”，能训练免疫细胞精准识别这类“隐藏抗原”，使癌细胞重新暴露于免疫监视之下。
▲截图源自“PMC”
破解肿瘤逃避免疫密码!首个人体试验让37.5%患者实现病情控制与缓解
最新首次人体研究证实，激活T细胞识别免疫逃逸肿瘤细胞呈递的新型抗原，不仅安全且具有临床获益潜力。《自然通讯》报道的这项多中心剂量递增试验(NCT05898763)，共纳入81例IV期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，中位年龄为64岁(范围：47-79岁)，最终26例HLA-A*0201阳性且经检查点阻断治疗进展的患者接种了TEIPP24疫苗。
结果显示：9例(37.5%)获得临床获益，其中8例达到病情稳定(SD)，1例(患者2)达到部分缓解(PR)，表现为多处病灶缩小且一处病灶消失(详见下图)，PR患者的缓解在22周及35周随访中持续确认。另一例(患者22)在完成治疗方案10周后的随访扫描中，显示出混合反应，靶病灶总数减少了14%。
▼患者2疫苗治疗前后的CT扫描
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注：浅蓝色箭头代表其中两个目标病变的变化。
此外，中位无进展生存期(PFS)为2.1个月(详见下图c)，中位总生存期(OS)达9.4个月(详见下图d)，14例患者获得后续治疗机会。更关键的是，临床获益与疫苗诱导的CD8+T细胞应答强度直接相关，证实其通过激活特异性免疫反应发挥作用。
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癌症疫苗凭四重免疫突破(延长生存、提升生活质量、预防复发转移、联合治疗提升疗效),筑牢早中晚全周期防线
癌症疫苗不仅是对抗晚期肿瘤的“新型武器”，更是重塑免疫防御体系的“战略布局”——通过精准激活免疫系统，它既打破了癌细胞的逃逸壁垒，又为人类从被动治疗转向主动预防开辟了新路径，为全球癌症患者点亮长生存的希望之光。除唤醒免疫识别外，治疗性癌症疫苗还凭借以下杰出抗癌作用，成为肿瘤治疗领域的新星，让“带瘤生存”乃至“临床治愈”的愿景，在万千患者心中照进现实!
延长癌症患者的生存期
多项临床试验显示，治疗性疫苗可延长部分晚期患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
《血液学与肿瘤学杂志》发表的一项I/II 期临床研究(NCT01291420)证实，WT1-mRNA/DC疫苗作为标准疗法的辅助手段，在晚期实体瘤患者中展现出显著的临床价值。该研究共纳入40例预后不良的晚期肿瘤患者，包括多形性胶质母细胞瘤、转移性乳腺癌、恶性胸膜间皮瘤等，入组接受WT1-mRNA/DC疫苗治疗。
结果显示：在39名可评估患者中，疾病控制率(DCR)达74.4%，总有效率达12.8%。其中13例胶质母细胞瘤患者中位总生存期(OS)达43.7个月，12例转移性乳腺癌患者41.9个月，10例恶性胸膜间皮瘤患者48.8个月，显著优于历史数据16.0个月、37.2个月和23.4个月。值得一提的是，胶质母细胞瘤患者生存期突破43个月，胸膜间皮瘤生存数据近乎翻倍!
综上，这些数据表明WT1-mRNA/DC 疫苗接种是可行、安全的，并在晚期实体瘤患者中显示出临床活性，有助于提高患者的生存率。
▲截图源自“BMC”
改善癌症患者的生活质量
相比化疗，疫苗的免疫反应更具特异性，毒副作用更低，可减少脱发、恶心等不良反应。
《人类疫苗和免疫治疗》杂志曾报道过一则振奋人心的临床案例：一位54岁的T4N1M0-IIIb期非小细胞肺癌女性患者，在应用古巴肺癌疫苗(CIMAvaxEGF)治疗后，不仅实现长达4年的生存，更伴随肿瘤显著缩小与生活质量的全面提升。该患者在接受紫杉醇+卡铂化疗及同步放化疗后，入组接种CIMAvaxEGF疫苗。结果显示如下：
1、肿瘤显著缩小：CT扫描显示，古巴肺癌疫苗治疗前，左下叶病变大小为3cmx3cm(详见下图1)，左上叶病变直径<1cm。疫苗接受3个月后，左下叶肿瘤缩小至2.1cm(详见下图2);治疗6个月后，肿瘤体积较初始状态缩小30%，稳定在1.5cm×2.3cm。停药3个月(治疗第18个月)，肿瘤大小无明显变化，持续保持稳定(详见下图3)。
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2、症状改善、生活质量提升：患者初诊时已出现2个月咯血加重、体重下降、食欲不振及骨痛症状，后续因放射治疗出现包裹性胸腔积液。古巴肺癌疫苗治疗6个月后，患者胸腔积液减少，局部淋巴结变小。截至最后一次随访(停药28个月后)，患者ECOG状态始终维持0级(完全正常活动能力)，健康状况稳定。
3、长生存奇迹：从确诊到随访终点，患者累计生存48个月(4年)，且在停药后的28个月内病情未出现任何进展，这在IIIb期非小细胞肺癌患者中堪称突破性成果。
1.哪些患者适合古巴肺癌疫苗治疗
为了使疫苗有效，免疫系统必须活跃且反应灵敏。因此，在接受古巴疫苗治疗之前，患者必须满足一些基本的健康标准，包括但不限于：
1)完成化疗/放疗过程：根据古巴卫生部的协议，至少需要完成三个周期的化疗或完成放疗。
2)病情稳定：病情进展已经停止或减缓。
3)没有严重感染：活动性感染会抑制免疫系统，并可能降低疫苗的有效性。
4)血细胞计数在一定水平内：白细胞、血小板和血红蛋白水平必须在指定范围内。
2.哪些人不适合接受古巴肺癌疫苗治疗
1)从未接受过化疗的患者：古巴肺癌疫苗方案需要一定的化疗经验。
2)快速进展的转移性癌症：免疫系统的反应时间可能无法超过侵袭性肿瘤。
3)孕妇和哺乳期妇女：目前尚无足够数据证明该群体接受疫苗治疗的安全性。
4)患有自身免疫性疾病的人：疫苗可能会引发现有的自身免疫性疾病。
5)免疫系统受抑制的患者：高龄、艾滋病或器官移植史等情况可能会导致免疫反应不足。
3.中国患者如何寻求古巴肺癌疫苗帮助
好消息是，中国肺癌患者现无需出国，可通过医学部，向古巴医疗部门申请肺癌疫苗，并由古巴医生会诊后决定患者适合哪一代疫苗治疗，以延长生存期，提高生活质量!
早期癌症的精准防控:从癌前阻断,到术后预防复发/转移
对于癌前病变患者(如结直肠腺瘤)，癌症疫苗可通过激活特异性免疫应答，在细胞恶变前筑起防御屏障，阻断病变向癌症进展。而在手术、放化疗等常规治疗后，疫苗更能发挥"清道夫"作用——精准识别并清除残留癌细胞，显著降低复发转移风险。
胰腺癌根治性切除术后，即便联合多药化疗，仍难以摆脱高复发率与低生存率的困境。虽然新辅助放化疗相较即刻手术有所改善，但2年无复发生存率(RFS)仅40%。近年研究发现，由于胰腺导管腺癌(PDAC)术后免疫微环境存在显著免疫抑制，免疫疗法成为根除残留微转移病灶、预防复发的关键突破口。
《临床肿瘤学杂志》发布的研究证实，DC(树突状细胞)免疫疗法联合标准治疗，为PDAC患者带来显著生存获益。该研究纳入38例接受标准治疗后完成手术切除的PDAC患者(中位年龄62岁)，所有患者术后经影像学检查均未发现复发迹象，随即接受自体树突状细胞(DC)治疗。
随访数据令人振奋：中位随访25.5个月后，68%(26例)患者未出现疾病复发;预估2年无复发生存率(RFS)达64%，2年总生存率(OS)更是高达83%。其中，患者RT002在DC治疗后因单发性肺结节接受肺叶切除，术后未发现其他转移灶，目前已实现胰腺切除术后57个月、肺叶切除术后22个月无复发。这一个案充分印证，DC免疫疗法或能通过延缓转移灶进展，显著延长患者的无病生存期，为胰腺癌治疗带来了新的转机。
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联合其他治疗增强抗癌效果
癌症疫苗可与免疫检查点抑制剂(如PD-1抗体)、化疗、NK细胞等联用，增强抗癌效果，降低耐药性。例如，部分疫苗可恢复因TAP蛋白功能丧失而逃逸的癌细胞对免疫治疗的敏感性。
《Cureus》杂志曾报道过一则卵巢癌免疫联合治疗的突破性病例：一位IV期卵巢癌全身转移患者在接受NK细胞、WT1-DC疫苗联合纳武利尤单抗治疗后，不仅体内多处肿瘤显著缩小、腹水完全消失，更获得了接受原发肿瘤根治性切除的机会，为晚期妇科肿瘤的治疗提供了新的希望与选择。
该患者确诊为IV期卵巢癌，伴全身多处转移及大量腹水。初始仅接受紫杉醇+卡铂化疗，但病情进展迅速。经多学科评估后，医疗团队决定采用“化疗+WT1-DC树突状细胞疫苗(WT1抗原在卵巢癌中高表达，可精准靶向肿瘤细胞)+高活性NK细胞+纳武利尤单抗”的联合免疫治疗方案。
结果显示：治疗前，腹部CT提示该患者存在大量腹水压迫腹腔(详见下图A)。联合治疗第56天：腹部CT显示腹水显著减少，同时肝转移灶缩小，NK细胞疗法对腹膜播散的抑制作用初步显现(详见下图B)。
▼该患者NK细胞治疗前后腹部CT对比
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此外，治疗前，全身PET-CT显示原发性双侧卵巢癌，伴肝、肺、腹膜及骨转移(详见下图A)。WT1-DC疫苗+NK细胞联合治疗第142天，PET-CT复查可见惊喜变化，原发性肿瘤缩小至4cm，肺转移灶及腹膜播散灶完全消失，肝转移灶体积缩小(详见下图B)。基于肿瘤负荷的大幅降低，外科团队评估后认为患者具备接受卵巢癌根治术的条件。
▼该患者治疗前后PET-CT对比
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小编寄语
癌症治疗正处于一场变革的风口浪尖，各国都希望在抗癌领域取得突破性进展，作为癌症治疗领域新兴力量的癌症疫苗，历经数十载的发展，更是展现出了巨大的潜力和前景。小编上文中已的癌症疫苗，大部分目前都处于早期的临床试验阶段，一些国家的树突细胞疫苗已经正式进入临床应用，早期肿瘤患者可以在手术后考虑使用疫苗联合放化疗辅助治疗，起到杀伤残余癌细胞，产生免疫记忆，预防癌症复发和转移。
但需要提醒大家的是，癌症作为一种高度突变的复杂疾病，很难仅靠单一治疗手段，达到理想的治疗效果。目前比较理想的治疗手段是在权威医院(手术、放化疗等)传统治疗的基础上，结合患者病情、个体情况，突变靶点、经济状况等，辅助靶向药、免疫细胞治疗(如CAR-T、TCR-T、TIL细胞疗法、癌症疫苗)、质子治疗、电场疗法等新型治疗手段，以达到巩固传统治疗效果、降低肿瘤复发风险、提高患者生存质量、延长生存期等目的。想寻求癌症疫苗等新型抗癌疗法帮助的患者，可将治疗经历、近期病理及影像学检查结果等，提交至医学部，进行初步评估或申请国内外抗癌专家会诊。
参考资料
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