TIL细胞治疗黑色素瘤、头颈部鳞癌、宫颈癌等实体瘤,近六成实体瘤患者肿瘤缩小
免疫检查点抑制剂(ICI)已成功跻身多种癌症标准治疗方案的行列，但其在早期联合治疗中的应用仍存在未满足的医疗需求。而Lifileucel(LN-144)和LN-145作为基于肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的过继细胞疗法，此前在ICI治疗失败的晚期癌症患者中已展现出令人鼓舞的疗效与可控安全性。
近日，振奋人心的消息再次传来!《癌症免疫治疗杂志》重磅发表了II期临床研究。首次探索TIL疗法联合帕博利珠单抗在ICI初治实体瘤患者中的疗效，初步披露的数据堪称惊艳，可控的安全性更是为后续治疗筑牢了坚实根基，给那些在黑暗中徘徊的患者带来了新的曙光!
▲截图源自“BMJ”
TIL疗法联合帕博利珠单抗,横扫黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、宫颈癌,客观缓解率高达56.3%
Lifileucel和LN-145是经中央GMP设施标准化生产的冷冻保存肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)输注产品，生产工艺周期为22天。治疗流程包括：首先切除患者肿瘤组织用于TIL分离制备，随后依次进行1剂帕博利珠单抗治疗、非清髓性淋巴细胞清除治疗(采用环磷酰胺联合氟达拉滨方案)、TIL细胞输注、≤6剂白介素-2(60万IU/kg静脉注射)，以及最长24个月的帕博利珠单抗持续维持治疗。
《癌症免疫治疗杂志》报道的这项研究，共纳入32例免疫检查点抑制剂(ICI)初治的实体瘤患者，涵盖黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、宫颈癌，入组后均接受TIL联合帕博利珠单抗治疗。
结果显示：全分析集(FAS)的客观缓解率(ORR)达56.3%，其中黑色素瘤队列(队列1A)ORR高达87.5%，头颈部鳞状细胞癌队列(队列2A)为42.9%，宫颈癌队列(队列3)为50.0%(详见下图)。在已确认缓解的17例患者中，58.8%(10例)在数据截止时仍持续应答，中位随访时间为9.7个月。
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肿瘤浸润淋巴细胞(TIL):从肿瘤组织中挖掘的"天然抗癌军团"
肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法是一种依托患者自体肿瘤组织的个性化免疫治疗方案。其核心原理是从手术切除的肿瘤组织中分离出天然存在的淋巴细胞群，通过体外扩增培养后回输至患者体内，激活强大且持久的抗肿瘤免疫反应。与CAR-T等人工改造的免疫细胞疗法不同，TIL细胞直接来源于肿瘤微环境，天然具备识别肿瘤特异性抗原的能力，能更精准地穿透实体瘤复杂的间质屏障，甚至通过“归巢效应”主动迁移至肿瘤部位，实现对癌细胞的深度杀伤。
里程碑突破:FDA批准TIL疗法开启实体瘤治疗新时代
2024年2月16日，美国FDA加速批准Lifileucel(LN-144)用于治疗抗PD-1/PD-L1治疗失败的晚期黑色素瘤患者。这是全球首个获批的TIL疗法，也是首个突破血液肿瘤局限、针对实体瘤的T细胞免疫治疗药物。目前，TIL疗法已在黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、宫颈癌等多个实体瘤领域开展临床研究(详见下表)，展现出广阔的应用前景。
▲数据源自“Sciengine”，医学部整理汇总
被忽视的抗癌宝藏:肿瘤组织中的TIL细胞正面临浪费
令人惋惜的是，传统临床实践中，患者手术切除的肿瘤组织通常仅保留少量用于病理诊断(制作病理蜡块)，其余大部分则作为医疗废弃物处理。然而，这些被丢弃的组织中，可能蕴藏着数万亿个具有抗癌活性的TIL细胞——它们是人体免疫系统在与肿瘤长期博弈中形成的“精锐部队”，其抗癌效能显著优于外周血来源的免疫细胞。更值得警惕的是，随着肿瘤进展，TIL细胞数量会逐渐减少;而术后放化疗在杀伤癌细胞的同时，也会进一步削弱体内残存的TIL细胞活性。
因此，建议患者确诊实体瘤后，务必珍惜这或许仅有一次的宝贵抗癌机会。在术前尽早与主治医师进行沟通，明确保留新鲜肿瘤组织的需求，并联系具备资质的专业机构对TIL细胞进行分离和冻存，以便在手术后或癌症复发时扩增回输到体内，这将是战胜癌症最宝贵的机会之一。冻存的TIL细胞可在术后辅助治疗阶段或癌症复发时，通过体外扩增技术(如IL-2刺激)回输至体内，实现“定制化”抗癌。具体的冻存流程大家可致电医学部，了解详情。
小编寄语
TIL疗法自1988年初次尝试用于临床以来，已有30多年的发展历程，凭借其独特的优势，在黑色素瘤、肺癌、宫颈癌、乳腺癌、头颈部肿瘤等多种实体瘤领域，取得了显著的疗效，是当之无愧的实体瘤“大杀器”!
不过，癌症作为一种高度突变且极度复杂的疾病，很难仅靠单一治疗手段达到预期效果。目前仍以手术、放化疗等传统治疗手段为主。在此基础上，存在TIL细胞制备条件的患者，可在初次手术及放化疗前，及时冻存TIL细胞，用于后续治疗，以预防复发/转移，或在癌症晚期其他措施束手无策时，作为末线补救措施，为患者赢得“一线生机”。想寻求TILs疗法或国内外其他抗癌新技术(如CAR-T、TCR-T、NK细胞疗法等)帮助的患者，可将近期病理报告、治疗经历等资料，提交至医学部，进行初步评估。
参考资料
[1]O’Malley D,et al.492 Phase 2 efficacy and safety of autologous tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) cell therapy in combination with pembrolizumab in immune checkpoint inhibitor-naïve patients with advanced cancers[J]. 2021.
https://jitc.bmj.com/content/9/Suppl_2/A523
