mRNA疫苗真能抗癌?是!黑色素瘤、胰腺癌、肺癌等多癌种都有新突破
在医学飞速发展的今天，癌症依然是威胁人类健康的重大难题，不过，随着科技的进步，一种全新的治疗手段——mRNA疫苗，正逐渐走进人们的视野，为癌症患者带来了新的希望。
一、mRNA疫苗是什么
mRNA，即信使核糖核酸，它是携带遗传信息、在蛋白质合成过程中发挥关键作用的一类核酸分子。mRNA疫苗的原理，简单来说，就是将编码特定抗原的mRNA导入人体细胞内，这些mRNA就像是一份份“生产图纸”，指导人体细胞生产出相应的抗原，从而激活人体自身的免疫系统，使其识别并攻击带有这些抗原的细胞，比如癌细胞。
与传统疫苗相比，mRNA疫苗具有独特的优势，传统疫苗通常是利用灭活或减毒的病原体来激发免疫反应，而mRNA疫苗不需要直接使用病原体，生产过程更加快速、灵活，能够更快地应对新出现的疾病威胁;而且，mRNA在人体细胞内发挥作用后会自然降解，不会整合到人体基因组中，安全性相对较高。
二、mRNA疫苗在癌症治疗中的原理
癌症的发生往往是由于细胞内的基因发生突变，导致细胞异常增殖，癌细胞表面会产生一些独特的蛋白质，这些蛋白质就是所谓的“肿瘤抗原”。mRNA疫苗的设计，正是基于这些肿瘤抗原，通过将编码肿瘤抗原的mRNA递送到人体细胞内，细胞会按照mRNA的指令合成肿瘤抗原，免疫系统识别到这些抗原后，会启动一系列免疫反应。T细胞会被激活，它们能够特异性地识别并攻击癌细胞;B细胞则会产生抗体，进一步增强免疫反应。此外，mRNA疫苗还可以激活免疫系统的记忆功能，使免疫系统在未来再次遇到癌细胞时，能够更快、更有效地进行攻击，从而预防癌症的复发。
三、mRNA疫苗在癌症治疗中的优势
1.精准治疗,提高疗效
传统的癌症治疗方法，如化疗和放疗，往往采用“一刀切”的策略，对所有患者使用相似的治疗方案。然而，每个患者的癌症基因特征都有所不同，这种统一的治疗方式很难满足所有患者的需求。而mRNA疫苗则可以根据患者个体的癌症基因变异情况进行定制。例如，Moderna与默克公司联合研发的针对黑色素瘤的个性化mRNA癌症疫苗mRNA - 4157(V940)，就是依据患者肿瘤细胞的基因突变来设计的，这种个性化的设计能够精准地锁定癌细胞，大大提高了治疗的精准度和有效性，避免了患者反复尝试不同的治疗方案，从而提升了治疗的成功率。
2.降低副作用
化疗和放疗在杀死癌细胞的同时，也会对正常的健康细胞造成损伤，带来一系列严重的副作用，如疲劳、恶心、呕吐、免疫抑制等，这些副作用严重影响了患者的生活质量。相比之下，mRNA疫苗只针对癌细胞产生的特异性抗原起作用，对正常细胞的影响较小，因此可以大幅减少这些不良反应。患者在接受mRNA疫苗治疗期间，身体负担相对较轻，能够更好地保持生活质量，这对于癌症患者来说至关重要。
3.增强免疫记忆,预防复发
癌症最让人头疼的问题之一就是复发，mRNA疫苗不仅能够在当下对抗肿瘤，还具有独特的免疫记忆功能，当疫苗激活免疫系统后，免疫系统会记住癌细胞的特异性标记，一旦癌细胞在未来再次出现，免疫系统就能迅速识别并发动攻击，及时消灭癌细胞，有效预防癌症的复发，这有望将癌症从一种致命的疾病转变为一种可以控制的慢性病症，让患者能够长期生存。
4.多元抗癌潜力
虽然mRNA疫苗目前大多还处于临床研究阶段，但已经在多种癌症的治疗中展现出了潜力，除了黑色素瘤，在肺癌、胰腺癌、乳腺癌、鼻咽癌、胶质母细胞瘤等疾病的治疗上都有相关的研究进展。随着技术的不断进步和研究的深入，未来mRNA疫苗有望应用于更多类型的恶性肿瘤治疗，为广大癌症患者带来更多的希望。
四、mRNA疫苗在各类癌症治疗中的研究进展
1.黑色素瘤
Moderna与默克公司联合研发的mRNA-4157(V940)在黑色素瘤治疗方面取得了显著成果，在2023年ASCO大会上公布的IIb期临床研究数据令人振奋。该研究纳入了157例已完全切除的高风险皮肤黑色素瘤(ⅢB/C/D和Ⅳ期)患者，分为帕博利珠单抗单药治疗组和mRNA-4157疫苗与帕博利珠单抗联合治疗组。结果显示，联合治疗组相较于单药治疗组，在无复发生存率方面，将复发或死亡风险降低了49%;在无远处转移生存率上，发生远处转移或死亡的风险降低了62%，患者的生存期得到了显著延长。基于这些中期数据，Moderna和默克公司启动了3期临床试验，积极推动该疫苗的上市进程，预计最早可能在2025年部分国家通过加速审批流程上市。
2.胰腺癌
自体cevumeran(BNT122，研发代码RO7198457)是一款针对胰腺导管腺癌(PDAC)的个体化新抗原mRNA疫苗，可编码20余种特异性新抗原。研究证实，BNT122联合阿替利珠单抗与mFOLFIRINOX不仅安全可行，疫苗激活的T细胞展现出持久活性，有助于预防肿瘤复发。在相关研究中，8例无应答患者的中位无复发生存期(RFS)达13.4个月。其中，29号患者在治疗期间曾出现血清CA19-9升高及7mm肝部新病灶，但后续影像显示病灶竟完全消失，这表明BNT122疫苗可能具备根除微转移病灶的能力。
3.鼻咽癌
我国威斯津生物自主研发的新型mRNA疫苗WGc-043取得了重要突破，2024年，它先后获得美国FDA和中国CDE的IND审批，成为全球首款获批的EB病毒相关mRNA治疗性癌症疫苗。《临床肿瘤学杂志》披露的临床研究(NCT05714748)数据显示，WGc-043在治疗EBV阳性复发性或转移性鼻咽癌中表现出色，疾病控制率(DCR)高达66.67%，客观缓解率(ORR)为16.67%，这为鼻咽癌患者提供了新的治疗选择。
4.肺癌
著名医学杂志《Cureus》报道了一例终末期肺癌全身转移的治疗案例，一位69岁男性确诊为右肺中叶IV期鳞状细胞癌，伴有多发性肝转移、双侧肾上腺转移及骨转移，因身体状况无法耐受手术与放疗，入组接受WT1-DC树突状细胞疫苗(共8剂)联合紫杉醇 + 卡铂(AUC6)化疗联合治疗。治疗效果显著，截至数据统计时，患者无进展生存期(PFS)突破577天，临床状态良好(体能状态评分为1)。癌胚抗原(CEA)从初诊时的66.4，在WT1-DC疫苗治疗第121天骤降至3.0。胸部CT和PET - CT检查显示，肺部肿瘤明显缩小，全身转移灶也大幅减少，仅残留右肺1.0cm、肝脏1.7cm两处转移灶，其余病灶均未显示异常。
5.胶质母细胞瘤
VBI-1901是一种采用VBI的包膜病毒样颗粒(eVLP)技术开发的新型癌症疫苗免疫治疗候选药物，靶向两种高免疫原性巨细胞病毒(CMV)抗原——gB、pp65。在2024世界疫苗大会上公布的2b期研究数据显示，VBI-1901治疗组5例可评估疗效的患者，疾病控制率(DCR)为40%，其中2例患者病情稳定(SD)，即12周内无肿瘤进展，这为胶质母细胞瘤的治疗带来了新的希望。
五、mRNA疫苗面临的挑战
1.技术难题
虽然mRNA疫苗在癌症治疗方面展现出了巨大的潜力，但目前仍面临一些技术挑战，mRNA的稳定性是一个关键问题，它在体内容易被降解，如何提高其稳定性，确保其能够顺利到达细胞并发挥作用，是科研人员需要解决的重要课题;此外，mRNA的递送技术也有待进一步优化，目前常用的脂质纳米颗粒(LNP)递送系统虽然在一定程度上解决了mRNA的递送问题，但还存在递送效率不够高、靶向性不够精准等问题，需要开发更高效、更精准的递送技术。
2.高昂成本
前沿治疗的高昂成本是一个现实问题，以CAR-T疗法为例，单针超百万，质子重离子疗程均价30万+，mRNA疫苗也面临类似的困境。从研发、生产到临床试验，每个环节都需要大量的资金投入，这使得mRNA疫苗的价格居高不下，对于许多普通家庭来说，难以承担这样的治疗费用，这在一定程度上限制了mRNA疫苗的广泛应用。
3.临床试验与审批
mRNA疫苗作为一种新型的治疗手段，需要经过严格的临床试验和审批程序，以确保其安全性和有效性，虽然目前已经有一些mRNA疫苗在临床试验中取得了不错的结果，但要获得最终的上市批准，还需要进行更多大规模、长期的临床试验，而且，不同国家和地区的审批标准和流程存在差异，这也增加了mRNA疫苗上市的难度和时间成本。
六、mRNA疫苗临床试验
目前，有许多mRNA疫苗正在进行临床试验，除了前面提到的WGc-043，还有以下几个值得关注的项目：
1.Vx-001
Vx-001旨在通过激活免疫系统来对抗癌细胞，在早期的临床试验中，已经观察到部分患者的肿瘤出现了缩小的迹象，并且患者对疫苗的耐受性良好，目前，该疫苗正在进行更深入的临床试验，以进一步评估其疗效和安全性。
2.CUD002
CUD002是利用mRNA技术诱导机体产生针对癌细胞的免疫反应，临床前研究显示，CUD002能够有效激活T细胞和B细胞，增强免疫系统对癌细胞的识别和攻击能力，目前正在开展临床试验，招募合适的患者参与，以验证其在人体中的治疗效果。
3.ABO2102
ABO2102是一款具有创新性的mRNA疫苗，它通过独特的设计，能够更精准地靶向癌细胞，激发人体的免疫反应，在初步的临床试验中，已经取得了一些令人鼓舞的结果，部分患者的病情得到了有效控制，后续还将进行更大规模的临床试验，以确定其最佳治疗方案和适用人群。
4.EVM16
EVM16也是基于mRNA技术的疫苗，它能够诱导机体产生特异性的免疫应答，识别并清除癌细胞，在前期的研究中，EVM16展现出了良好的免疫原性和安全性，目前正在开展多中心的临床试验，以进一步评估其在不同患者群体中的疗效。
5.IPM514
IPM514是通过编码特定的肿瘤抗原，激活免疫系统来对抗癌症，在早期的临床试验中，已经观察到一些积极的治疗效果，如肿瘤标志物下降、患者生存期延长等，目前，研究团队正在努力推进该疫苗的临床试验进程，争取早日为患者带来新的治疗选择。
如果您或您身边的人正在遭受癌症的困扰，不妨关注这些正在进行的mRNA疫苗临床试验项目，如果您想更详细的了解mRNA癌症疫苗，可以向医学部了解自己是否符合临床试验的入组条件。参与临床试验不仅有可能获得新的治疗机会，还有助于推动医学的进步，为更多的癌症患者带来希望，更重要的是临床试验免费!免费!免费!
mRNA疫苗作为癌症治疗领域的新兴力量，虽然面临诸多挑战，但已经展现出了巨大的潜力，随着技术的不断突破、成本的逐渐降低以及临床试验的深入开展，相信在不久的将来，mRNA疫苗将成为癌症治疗的重要手段，为广大癌症患者带来新的生机与希望。让我们共同期待这一天的早日到来!
