CIK细胞疗法爱可仑赛注射液(EAL)申报上市,打响国产实体瘤细胞疗法上市第一枪
2025年3月31日，中国国家药监局药品审评中心(CDE)正式受理了爱可仑赛注射液(EAL®)的附条件新药上市申请(受理号：CXSS2500039)，适用于原发性肝细胞癌根治术后高复发风险人群(患者需满足以下标准中的至少两项：无微血管侵犯;术后血小板和淋巴细胞比值(PLR)<110;术后中性粒细胞和淋巴细胞比值(NLR)<3)，预防术后复发。
此次受理，标志着中国首款针对实体瘤的细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)疗法，正式进入上市审批阶段。当前，国内尚无CIK细胞治疗产品上市，也没有细胞疗法获批用于治疗实体瘤。若爱可仑赛注射液能顺利获批，将填补国内实体瘤细胞药物空白，实现中国免疫细胞药品治疗实体瘤领域的零突破，为肝癌术后高复发风险患者带来新的治疗希望!
▲截图源自“NMPA”
解锁细胞治疗新赛道,爱可仑赛为肝癌患者保驾护航
爱可仑赛注射液(EAL®)由永泰生物研发，是一款个性化自体细胞治疗产品。它从患者自体外周血提取T细胞，经活化、扩增培育而成，以CD8+杀伤性T细胞(表面带有CD3分子标记)为主要活性成分，同时含有NK细胞、辅助T细胞等免疫细胞亚群，凭借多元细胞组合，产生广谱抗肿瘤效应。
区别于CAR-T疗法，爱可仑赛注射液采用非基因修饰技术，无需借助病毒载体转导，有效规避了基因插入突变风险，长期安全性在临床中更受认可。早在2025年3月13日，该产品就已被国家药监局药品审评中心(CDE)纳入优先审评品种名单。
爱可仑赛注射液具备两大核心优势：一方面，作为自体来源的非基因修饰产品，安全性有保障;另一方面，其广谱抗肿瘤特性显著，能够大幅降低肿瘤复发风险。目前，这款药物正开展以预防肝癌手术后复发为临床适应症的II期临床试验。期待它早日获批上市，为肝癌患者开辟更多治疗选择，带来新的曙光!
TCR-T、NK细胞、癌症疫苗等多款新型疗法齐发力,向肝癌发起猛攻
肝细胞癌(HCC)早在2020年便已成为全球第六大常见癌症，同时也是导致癌症相关死亡的第三大“元凶”，让无数患者及其家庭深陷绝望的泥沼。不过，抗癌的征程从不缺乏希望!除了上文提到的刚刚获得中国国家药监局药品审评中心(CDE)上市申请受理的CIK细胞疗法——爱可仑赛注射液外，当下还有多款新型疗法(如TCR-T、NK细胞疗法、癌症疫苗等)正如雨后春笋般崛起，向肝癌发起全面、猛烈地攻击，有望打破肝癌治疗的困局，改善患者的生存前景，为患者开辟新的生命通道。
01、全球首款HPV靶向自体TCR-T疗法SCG101,实现抗癌抗病毒双突破
SCG101是星汉德生物研发的一款一款针对乙肝表面抗原(HBsAg)特定表位的在研自体TCR-T细胞疗法，同时也是全球首创(Firstinclass)的一款针对乙型肝炎表面抗原特异性的自体TCR-T细胞治疗产品，用于乙肝病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)的治疗。
《临床和分子肝病学》报道了一个“应用SCG101治疗晚期乙肝相关肝癌，肿瘤显著缩小>70%、乙肝表面抗原急剧下降”的惊艳案例。
该患者是一位54岁的晚期乙肝相关肝癌(HBV-HCC)患者，中国肝癌(CNLC)分类为IIb期，基因型为HLA-A*02:01，肝功能评估为Child-PughA级。此前接受过肿瘤和肝段VIII切除术、动脉化疗栓塞术、索拉非尼、恩替卡韦治疗。入组后，接受了淋巴细胞清除化疗+单剂SCG101回输。
结果显示：治疗前，影像学检查显示患者肝脏右叶存在多个结节，以及两个靶病灶(直径分别为38mm和21mm)(详见下图，上排)。SCG101输注28天后，影像学检查可见肿瘤出现大面积坏死(详见下图，第二排)。随后，患者病情出现部分反应。依据改良实体肿瘤疗效评价标准(mRECIST)，其中一个靶肿瘤病灶缩小74.5%;按照实体肿瘤免疫反应评估标准(iRECIST)，另一个靶肿瘤病灶缩小47.5%。以改良RECIST标准判断，患者达到部分缓解(PR)状态，目标病变总体缩小幅度超70%，且病情持续稳定至少6.9个月，这证实HBV特异性T细胞具备临床抗病毒和抗肿瘤活性。
▼治疗前第-7天和SCG101治疗后第28、63、133、181天，通过多相CT扫描分析肿瘤负荷
▲图源“Clin Mol Hepatol ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
此外，在细胞移植1周内，患者血清乙肝表面抗原(HBsAg)水平从557.96IU/ml急剧降至1.3IU/ml，与基线(治疗前)相比，最大降幅达3.84log10~0.08IU/mL，且该低水平维持超6个月。更令人欣慰的是，在接受SCG101治疗73天后，肝活检结果显示，该患者肝脏中无法检测到表达HBsAg的肝细胞。
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02、《癌症免疫和免疫治疗》:NK细胞联合肝动脉灌注化疗,肝细胞癌疾病控制率达81.8%
《癌症免疫和免疫治疗》杂志近期发表了一项“应用自然杀伤(NK)细胞，治疗肝细胞癌(HCC)的I期临床研究数据”。本次研究共入组11例对标准治疗无效的局部晚期肝细胞癌(HCC)患者，中位年龄为56.6岁(范围：43-71岁)，大多数患者(81.1%)被评为Child-PughA，入组接受VAX-NK/HCC(新系统产生的局部高剂量自体NK细胞)治疗。中位随访时间为55.9个月(范围：44.7~63.4个月)。
结果显示：入组的11例患者，确认的客观缓解率(ORR)为63.6%，其中完全缓解率(CR)为36.4%，确认的部分缓解率(PR)为27.3%。此外，2例患者(18.2%)达到病情稳定(SD)，疾病控制率(DCR)高达81.8%。此外，根据mRECIST，在7名显示完全缓解或部分缓解的患者中，中位缓解持续时间(DOR)为8.6个月(范围：4.3至27.5个月)(详见下图)。
▼客观缓解患者的病情进展时间和缓解持续时间
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此外，所有患者的中位无进展生存期(PFS)为10.3个月(95%置信区间[CI]：6.8~13.7)，12和24个月的PFS率分别为36.4%、9.1%。中位总生存期(OS)为41.6个月(95%CI：16.0~67.2)，12和36个月的OS率分别为72.7%、54.5%(详见下图)。
03、GNOS-PV02疫苗助肝细胞癌患者,肿瘤完全或部分消失
GNOS-PV02是一款新抗原癌症疫苗，它是根据患者自身特有的肿瘤新抗原(即癌细胞产生的异常突变和基因组变异)，而“量身定制”的一款癌症疫苗，几乎可以囊括患者所有的特定新抗原，从而发挥强大的抗肿瘤能力!
一项关于“GNOS-PV02治疗不可切除或转移性肝细胞癌”的临床试验(GT-30)，共纳入36例病情进展的转移性或不可切除的肝细胞癌(HCC)患者，入组后接受GNOS-PV02联合派姆单抗治疗。
结果显示，在32例可评估病情的患者中，3例获得完全缓解(CR)、7例达部分缓解(PR)、9例疾病稳定(SD)。客观缓解率(ORR)达30.4%(7/23)，疾病控制率(DOR)达54.2%(详见下图)!
小编寄语
癌症作为一种高度突变且极度狡猾的疾病，目前很难仅依靠单一疗法，达到预期治疗效果。现阶段理想的抗癌治疗，是依托于权威医院和权威专家的早期规范诊断，并在传统治疗(入手术、放化疗)的基础上，根据患者自身情况、疾病特点、经济状况等，辅以免疫细胞疗法(如CAR-T、TCR-T、TIL、NK、CAR-NK细胞疗法)、癌症疫苗、靶向药物、硼中子俘获疗法、质子治疗等抗癌新药/新技术，以预防癌症复发或转移、尽可能延长生存期、提高患者的生存质量。
对现阶段治疗方案不满意的患者，可将近期影像及病理检查报告、治疗经历等，提交至全球肿瘤医生网医学部，详细评估病情，或申请国内外抗癌专家会诊，寻求抗癌新药/新技术的帮助。
参考资料
[1]Bae W K,et al.A phase I study of locoregional high-dose autologous natural killer cell therapy with hepatic arterial infusion chemotherapy in patients with locally advanced hepatocellular carcinoma[J]. Frontiers in Immunology, 2022, 13: 879452.
https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2022.879452/full
[2]Wan X,et al.Genetically-modified, redirected T cells target hepatitis B surface antigen-positive hepatocytes and hepatocellular carcinoma lesions in a clinical setting. Clin Mol Hepatol. 2024 Oct;30(4):735-755.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11540345/
