TIL细胞疗法成功案例,帮助黑色素瘤患者12周清除复发癌症
“当听到这是第四期时，我的心瞬间沉入谷底，感觉生命即将走到尽头，满心都是对家人的不舍，害怕不能再陪伴他们左右。” M女士回忆起当时的绝望，眼中仍有一丝恐惧。幸运的是，当美国“370万一针”的全球首款实体瘤TIL疗法上市后，她成为首批接受该疗法治疗的患者之一，并终于重返正常生活!
12周清除复发癌症!用自身T细胞改造的超级"战士"成功击退肿瘤
十年前，M女士的生活平静而美好，然而突如其来的眼部异常为一场噩梦埋下了伏笔。2013年冬天，M女士发现自己的眼角处有个肿块，眼科医生认为可能是病毒性感冒导致的，因为M女士怀有身孕，建议观察等待肿块自行消退。2014年初，这个肿块不仅扩大了三倍，还开始出血。无奈之下，M女士再次找到眼科医生，准备切除肿块。而此时，她和丈夫正满心欢喜地期待着第一个孩子的降临，丝毫没有预料到，一场生死危机正悄然逼近。
手术顺利完成后，组织被送去做病理检测。几天后，她和丈夫迎来了第一个女儿，当他们还沉浸在初为人母的喜悦中时，手术后的病理结果出来了，医生告诉她，这是2期黑色素瘤，看着才3天大的女儿，M女士的世界轰然崩塌。
更糟的是，她所患的结膜黑色素瘤，是一种极为罕见的癌症，仅占所有眼部肿瘤的 2%，在所有黑色素瘤中更是只占 0.25%。
为了尽最大可能清除肿瘤，M女士迅速前往美国最好的癌症中心之一--克利夫兰诊所进行了手术，切除残存的肿瘤。手术后M女士顺利康复，8年时间里，M女士回到了一家四口幸福温馨的生活，以为早已摆脱了癌症。然而，2022年，M女士察觉到了异常前往医院进行检查，结果显示：黑色素瘤--Ⅳ期!“但医生们安慰了我，并很快制定了免疫药物治疗方案，”M女士说。
“我接受这个治疗方案长达一年半，期间遭遇了各种罕见的副作用，从贝尔氏麻痹症到神经病变，身体承受着巨大的痛苦。” M女士回忆道，“起初，治疗似乎带来了希望，但好景不长，癌症还是再次复发了。由于我的病情太过罕见，连参加临床试验的资格都没有，感觉自己仿佛走到了绝境，似乎已经没有任何办法可以拯救我了。”
就在M女士接受现实准备几乎绝望之时，她的护理团队没有放弃，继续为她探寻替代疗法。终于，他们瞄准了最近获得 FDA 批准的一种新型治疗方法 ——lifileucel，也就是 TIL 疗法。这是首个针对无法切除或转移性黑色素瘤且对其他疗法无反应患者的细胞疗法，为实体瘤治疗开启新纪元!克利夫兰诊所作为美国首批在临床试验之外提供 TIL 疗法的医院之一，给了M女士新的希望，她也成为了首批接受该疗法治疗实体瘤癌症的患者之一。
Lucy Boyce Kennedy 博士说：“TIL 疗法对于那些尝试过所有标准黑色素瘤疗法的患者来说，是至关重要的选择。我们知道，使用 lifileucel 后，疗效往往非常持久。”
TIL，即肿瘤浸润淋巴细胞，淋巴细胞作为白细胞的一种，在免疫系统中承担着对抗癌症的重要使命。TIL 能够进入肿瘤并发起攻击，然而，由于癌症的影响，人体免疫系统减弱，原本的 TIL 数量和活性不足以有效对抗肿瘤。而 TIL 疗法这种创新的细胞免疫疗法，正是扩增患者肿瘤中已存在的抗癌免疫细胞，让它们重新具备强大的战斗力。
2024 年 5 月，M女士踏上了 TIL 治疗的征程。首先，医生手术切除了部分肿瘤。这部分肿瘤被送往实验室，从中提取出M女士自己的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)，并在实验室中进行增殖。一个半月后，M女士接受了TIL细胞回输。“治疗过程非常顺利，我很幸运，没有经历任何严重的副作用。治疗后，在医院接受监护时，我意识清醒，还能自如地走路，甚至能和丈夫、孩子一起去游戏室玩耍。”
让所有人感到惊喜的是，治疗后仅12周，CT影像现实肿瘤已经缩小了大半!
6个月后，M女士再次回到医院复查，“到目前为止，对 TIL 疗法的反应非常好。她的癌症在持续缩小，整体状态非常出色。” 肯尼迪医生高兴地说道。
如今，42 岁的M女士满怀感激。她深知，自 32 岁首次被诊断出黑色素瘤以来，黑色素瘤治疗领域取得了巨大的进步。她和她的护理团队衷心希望 TIL 疗法能够帮助更多处于类似困境的患者，甚至在未来能够用于治疗更多种类的癌症。
“如果不是在癌症复发后不久就出现了这种新疗法，我可能早就不在人世了。了解这些先进的治疗方法，为自己积极争取生的希望至关重要。千万不要放弃，一定要勇敢地继续战斗下去。” M女士坚定地说，她的眼神中闪烁着对未来的希望，也传递着鼓舞人心的力量。
喜讯!中国成功研发创新TIL疗法,国内多家中心启动招募
曾经，这种先进的治疗技术一直掌握在医疗水平发达的国家，很多病友在苦苦等待中遗憾离开。这一切都将被重写!
01、全球首款无需清淋天然TIL疗法研发成功
上海君赛生物已成功研发全球首款无需清淋，无需IL-2注射的天然TIL细胞疗法--GC101，并于2022年4月经国家药监局批准进入临床I期，目前正在国内8家权威三甲医院开展针对多种晚期实体肿瘤的临床试验。
临床数据显示：针对肺癌、黑色素瘤、宫颈癌等多种晚期恶性实体肿瘤，GC101的客观缓解率(ORR)超38%，并且已有4例患者肿瘤完全清除，达到完全缓解(CR)，其中无瘤生存最久时间已超2年，另有6例患者获得PR疗效(肿瘤缩小>30%)。
此外，君赛生物在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了基因修饰的TIL疗法--GC203的1期试验(NCT05468307)最新临床研究结果显示：20例复发性卵巢癌患者接受淋巴细胞清除预处理(包括环磷酰胺、羟氯喹)、一次性输注PD-1抗体、GC203 TIL细胞回输治疗，疗效可评估患者(n=18)的客观缓解率(ORR)达33.3%，疾病控制率(DCR)高达83.3%!还有2例幸运的患者幸运地获得完全缓解(CR)肿瘤全部消失!
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这种国研创新型TIL疗法与美国上市的AMTAGVI™(Lifileucel)不同，所有患者仅需入住普通病房即可接受治疗，TIL细胞回输前无需接受高强度非清髓性清淋预处理，TIL细胞回输后无需输注任何剂量的IL-2。简化后的临床方案仍可保证TIL细胞在患者体内有效增殖，极大避免AMTAGVI™黑框警告相关不良反应(如：治疗相关死亡事件、持续性严重细胞减少症、严重感染、心肺功能和肾功能损伤等)发生风险，大幅提高TIL疗法安全性、便捷性及可及性。
02、疾病控制率高达90.9%!GT101对多种实体瘤有效
GT101是沙砾生物自主研发的一款自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法，也是我国首个获批临床的TIL细胞药物。
2024年ASCO大会上GT101 TIL疗法的1期临床试验(NCT05430373)公布了最新结果。截至2023年11月10日，共有14例复发或转移性实体瘤(包括小细胞肺癌、黑色素瘤、宫颈癌)患者入组，结果显示：客观缓解率(ORR)为35.7%。其中，28.6%(4例)患者达到部分缓解(PR)、57.1%(8例)达到病情稳定(SD)、7.1%(1例)患者幸运地获得了完全缓解(CR)!
在宫颈癌患者(n=11)中：客观缓解率(ORR)高达45.5%(5/11);疾病控制率(DCR)高达90.9%(10/11)。
申请国研TIL疗法
好消息是，目前GC101，GT101针对晚期黑色素瘤及实体瘤的临床试验仍在进行中，很多患者已通过全球肿瘤医生网成功入组。
主要入组条件
●18-75岁，男女不限，无严重基础疾病;
●仅患一种恶性实体肿瘤，恶性黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞癌、食管鳞癌、宫颈癌、子宫内膜癌等优先;
●经标准治疗失败或缺乏有效治疗方法;
●至少有2个病灶，身体情况可支持手术取材，取材病灶未接受过局部治疗(如放疗、射频治疗、溶瘤病毒、溶瘤细菌等)。
想寻求TILs及其他国内外新抗癌治疗帮助，且经济条件允许的情况下，可以先将病历提交至医学部进行初步评估，一旦审核通过，有机会获得”天价“疗法免费治疗的机会。
TIL疗法的批准反映了使用自身免疫细胞攻克癌症的免疫治疗领域的重大进展。越来越多的医生将有能力让合适的患者在正确的时间获得个体化”量体裁衣“式的治疗方案!并且随着国家和相关部门的重视，众多国研企业已突破性解决TIL疗法关键共性问题，实现TIL细胞“养得出、养得好、用得起、用得顺”的多层次目标，覆盖多种类型实体肿瘤。相信这些效果好的抗癌疗法都会加快在我国上市和纳入医保的步伐，让更多的百姓获益，我们共同期待!随着更多治疗方案的发展，晚期肿瘤患者将迎来更多治疗选择和希望，我们期待人类攻克癌症的那一天早日到来。
参考文献
https://my.clevelandclinic.org/patient-stories/834-woman-with-advanced-melanoma-sees-promising-results-with-innovative-cellular-therapy
