国研GT201注射液完成首例回输,9周肿瘤全消,更多的TIL细胞疗法可以惠及肺癌、头颈癌、宫颈癌等
近日，据“上海交通大学医学院附属第九人民医院”官网报道，由沙砾生物研发的一款基因编辑型肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)产品——GT201注射液，联合PD-1抑制剂用于治疗晚期头颈部鳞癌的单臂临床研究，取得了重大突破。该研究目前已在上海九院成功完成了首例口腔癌受试者的细胞回输，治疗效果令人瞩目。
历经9周的TIL细胞治疗，通过影像学评估发现，患者体内所有病灶均已完全消失，奇迹般获得了完全缓解(CR)。这一成果不仅意味着晚期头颈部鳞癌患者有了新的治疗希望，更标志着我国在TIL细胞治疗实体肿瘤领域迈出了重要一步!
▲截图源自“上海九院官网”
国内首创TIL细胞疗法GT201完成首例回输,9周助力口腔癌患者获得完全缓解
一线治疗失败的头颈鳞癌(是头颈部鳞状细胞癌的简称，涵盖了发生于口腔、口咽、下咽、喉部、鼻腔、鼻窦等部位的恶性肿瘤)患者，5年生存率仅约20%，治疗选择极为有限。而上海沙砾生物有限公司自主研发的新一代基因工程TIL产品——GT201，为这类患者带来了新希望。
GT201是一款膜结合IL-15复合物编辑型TIL疗法，通过膜结合IL-15在肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)上稳定表达，旨在增强TIL的持久性和功能，并改善肿瘤微环境中的免疫抑制。与传统TIL疗法相比，具有肿瘤杀伤能力更强、细胞因子释放和持久性更强，且对IL-2的依赖性更低等优势，既优化了TIL疗法的功能和持久性，同时降低了临床应用中所需的IL-2剂量，由此产生的不良反应也将更低。此前，GT201相继获得中国药品审评中心(CDE)、美国食品药品监督管理局(FDA)的批准，可在中美两国开展针对晚期实体瘤患者的临床试验。
本次报道的这位患者，是一位61岁的男性，在2016年8月因声音嘶哑、喉部异物感，于安徽当地医院确诊喉癌，经手术及辅助放化疗后曾达到治愈。但在2023年9月，其右侧口底出现肿物，被诊断为口底癌(口底癌发生于口腔底部，其癌细胞源于鳞状上皮细胞，属于头颈鳞癌的范畴)，并伴有下颌骨侵袭与颈部多发淋巴转移。考虑到手术切除下颌骨及皮瓣修复会导致严重语言、吞咽功能障碍及外形损伤，患者因此放弃手术治疗。然而遗憾的是，该患者在接受多轮化疗和靶向治疗后，肿瘤依然迅速进展。当家属得知上海九院开展TIL细胞疗法临床研究后，决定为患者争取最后的机会。最终，该患者顺利通过临床试验筛选，入组后接受了病灶取样、桥接治疗、TIL制备与回输、后续维持治疗等。
结果显示：在TIL输注后仅3周，患者病灶显著缩小，达到临床部分缓解(PR)。令人惊喜的是，治疗9周随访时，影像学评估显示患者所有病灶完全消失，这也意味着该患者奇迹般达到了完全缓解(CR)(详见下图)。值得一提的是，在治疗过程中，整体安全性可控，患者仅出现寒战、发热、血压降低、皮疹等不良反应，但经过对症处理后各项指标均恢复正常。
▼该患者治疗前后的PET-CT影像对比
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综上，本次临床研究初步成果表明，GT201 在患者体内安全性良好，疗效令人鼓舞，为后续研究注入了信心。
GT201勇闯2024 ASCO大会,非小细胞肺癌疾病控制率高达100%
GT201除了治疗头颈鳞癌外，还可用于其他实体瘤的治疗。2024年ASCO大会上，公布了GT201治疗实体瘤的Ⅰ期临床研究(NCT05729399)数据。本次共入组7例实体瘤(包括非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤、卵巢癌、宫颈癌)患者，其中1例患者有骨转移、1例患者有脑转移、2例患者有肝转移，中位年龄为48岁，既往接受过平均3种治疗。入组接受标准FC淋巴细胞清除+GT201输注治疗。
结果显示：在全部患者中，有42.9%(3例)达到部分缓解(PR)，28.6%病情稳定(SD)。令人惊叹的是，在非小细胞肺癌(NSCLC)亚组中，疾病控制率竟高达100%[病情稳定(SD)>24周或部分缓解(PR)]!
▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
尤为瞩目的是，其中1例获得部分缓解(PR)的患者，其Virchow's淋巴结(左侧锁骨上窝淋巴结)靶病变显著缩小，该病变治疗前大小为46.7mm;在GT201治疗4个月后，缩小幅度达69%(详见下图)。
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国研TILs疗法上市在即!国内多中心启
2024年2月，全球首款TIL疗法产品Lifileuce1获批上市，定价高达51.5万美元。相比之下，我国TIL疗法的自主研发和临床试验取得了显著进展，为国内患者提供了更具可及性的治疗选择。好消息是，目前国研TIL疗法(如GT201等)针对晚期实体瘤的临床试验仍在进行中，很多患者已通过全球肿瘤医生网成功入组。
招募信息(部分)
1)自愿加入研究，签署知情同意书，愿意而且能够遵守研究方案。
2)年龄18~70周岁(年龄超过70周岁的情况由研究者和合作方医学监查共同决定)。
3)被诊断为：标准治疗失败或者无法接受标准治疗的晚期实体瘤患者。
4)至少有一个未接受过放射治疗的、未接受过其他局部疗法的、可获取肿瘤组织的病灶(优选浅表淋巴结)，且至少能分离出质量≥1.0g的组织块(可单一病灶来源或多个病灶合并)用于制备自体肿瘤浸润淋巴细胞;尽可能微创处理。
申请流程
想申请抗癌新药临床试验的患者，需将近期病理报告、基因检测报告等资料汇总后，提交至医学部，进行初步评估。
我们的专家将为您全面分析解读检测报告，预计一个工作日内电话联系推荐用药方案，并匹配适合患者入组的临床试验项目。
自体TIL细胞携手帕博利珠单抗,2期数据曝光,晚期实体瘤缓解率最高达87.5%
近期，美国开展了一项针对未接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期癌症患者的2期临床研究(NCT03645928、NCT03108495)，该研究采用自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)细胞疗法联合帕博利珠单抗进行治疗。本次研究共纳入32例实体瘤患者，涵盖黑色素瘤、宫颈癌以及头颈部鳞状细胞癌，这些患者入组后，接受自体TIL细胞+帕博利珠单抗联合治疗。
结果显示，在所有队列的全分析集(FAS)中，客观缓解率(ORR)达到56.3%。具体来看：
队列1A中不可切除或转移性黑色素瘤患者，接受目前唯一获批上市的TIL细胞产品Lifileucel+帕博利珠单抗联合治疗后，其客观缓解率(ORR)高达87.5%。
队列2A中晚期、复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者，接受TIL细胞产品LN-145+帕博利珠单抗联合治疗后，其客观缓解率(ORR)达到42.9%。
队列3中未接受过全身治疗的4b期、持续性或复发性宫颈癌患者，采用LN-145+帕博利珠单抗联合治疗后，客观缓解率(ORR)达到50.0%(详见下图)。
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国研"平价"TIL疗法——GC101和GC203暴击晚期实体瘤,最长无瘤生存超3年
除了上文提及的沙砾生物研发的GT201，我国还有两款自主研发的TIL细胞疗法同样备受关注，它们就是由君赛生物自主研发的GC101和GC203，二者均已进入临床试验阶段。其中，GC101作为全球首款无需清淋和白细胞介素-2注射的天然TIL细胞新药，目前正在中国人民解放军总医院、同济大学附属第十人民医院、复旦大学附属肿瘤医院等多家三甲医院，开展针对多种晚期实体瘤的临床试验。而GC203是全球首创的非病毒载体基因修饰TIL疗法，今年4月获国家药监局批准进入Ⅰ期临床试验，将由复旦大学附属肿瘤医院牵头，开展针对晚期恶性实体瘤的临床研究。这两款国产TIL细胞疗法，在治疗宫颈癌、卵巢癌、胰腺癌、肺癌等晚期实体瘤方面，均展现出显著疗效。
临床数据显示：GC101治疗晚期实体肿瘤的客观缓解率(ORR)>35%。其中，有4例患者奇迹般地实现完全缓解(CR)，无瘤生存时间最长已超3年。
值得一提的是，有1例合并淋巴结、胸膜和骨转移的晚期肺腺癌患者，此前曾接受过放疗+靶向治疗，但病情依旧持续进展，遂入组接受GC101TIL细胞回输治疗。在回输TIL细胞后的第6周、12周、18周、24周，对其进行肿瘤影像学评估，第二次增强CT显示靶病灶缩小36%，并最终达到部分缓解(PR)。令人更为惊叹的是，回输24周后，在未接受其他治疗的情况下，肿瘤病灶持续缩小。
▼该患者在接受TIL回输治疗前，以及治疗6周、12周、18周、24周的CT对比
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小编寄语
TIL细胞疗法是从癌症患者自身病灶中，找到“抗癌突破口”的T细胞免疫疗法，是当之无愧的“实体瘤利器”。自1988年尝试用于临床以来，已有30多年的发展历程。2024年3月，随着首款Lifileucel(Amtagvi)获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市以来，TIL疗法终于有了“合法身份”!
近年来，我国多款新型TILs疗法相继问世，我国TILs疗法是在美国TIL疗法的基础上，经过特殊改良，增加了TIL细胞的自我扩增能力，以更好地克服肿瘤微环境，不仅安全性大大提升、性价比也更高!好消息是，目前我国有多款TILs疗法已正式获批开展临床研究，主要针对宫颈癌、非小细胞肺癌、食道癌、乳腺癌、胆管癌、卵巢癌等多款实体瘤。想寻求TIL疗法帮助或想了解肿瘤组织储存的患者，可将治疗经历、近期病理及影像学检查报告等，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估。
参考资料
[1]Han Z,et al.Exploring the safety and efficacy of GT201 as a first-in-class autologous tumor-infiltrating lymphocyte monotherapy in advanced solid tumors[J]. 2024.
https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/233953
[2]O’Malley D,et al. 492 Phase 2 efficacy and safety of autologous tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) cell therapy in combination with pembrolizumab in immune checkpoint inhibitor-naïve patients with advanced cancers[J]. 2021.
https://jitc.bmj.com/content/9/Suppl_2/A523
[3]https://www.9hospital.com.cn/djy_web/html/djy/jy_xwgg_xwdt/2025-02-05/Detail_622662.htm
[4]https://www.juncell.com/en
