脑瘤术后生存期差别很大,手术后需要做什么、注意什么
脑瘤，是一种严重威胁人类健康的疾病，近年来其发病率呈上升趋势，给无数患者及其家庭带来了沉重的负担。手术作为脑瘤的主要治疗手段，虽然能够切除肿瘤组织，但术后患者的生存期却存在巨大差异。有些患者术后恢复良好，生存期显著延长;而有些患者却面临着肿瘤复发、并发症等问题，生存期大打折扣。这背后的原因是什么?脑瘤术后患者又该如何做才能提高生存质量、延长生存期呢?接下来，让我们深入探讨这些关键问题。
一、脑瘤术后生存期为何差别巨大
1.肿瘤性质与分级
脑瘤的性质和分级是影响术后生存期的关键因素，良性脑瘤，如脑膜瘤、垂体瘤等，生长缓慢，边界清晰，通常不侵犯周围脑组织，若能在早期通过手术完整切除，患者的预后效果往往较好，生存期可接近正常人，例如，一些脑膜瘤患者在手术切除后，几乎不会影响正常生活，长期生存率很高。
与之形成鲜明对比的是恶性脑瘤，像胶质母细胞瘤、髓母细胞瘤等，这些肿瘤生长迅速，呈浸润性生长，与周围脑组织界限不清，容易发生转移，以胶质母细胞瘤为例，其恶性程度极高，即便进行了手术、放疗和化疗等综合治疗，患者的中位总生存期通常也仅为15 - 17个月，5年生存率低于10%，这是因为恶性肿瘤细胞具有更强的增殖能力和侵袭性，术后残留的癌细胞容易复发和转移，导致病情恶化。
根据肿瘤的分级来看，世界卫生组织将脑瘤分为四级，一级脑瘤恶性程度极低，如毛细胞型星形细胞瘤，经全切有希望获得治愈，中位生存期可达40年;而四级脑瘤恶性程度极高，患者预后较差。
2.手术切除程度
手术切除程度直接关系到脑瘤患者的术后生存期，尽可能完全切除肿瘤是提高患者生存率的关键。研究表明，对于低级别脑胶质瘤，手术切除肿瘤的患者5年生存率为82%，10年生存率为67%;而仅进行活检手术，采用放化疗治疗的患者5年生存率为54%，10年生存率为38%，这充分显示了手术切除肿瘤的重要性。
然而，由于脑瘤位置特殊，手术完全切除并非易事，部分肿瘤位于脑干、丘脑等重要功能区，手术风险极大，难以做到完全切除，这种情况下，残留的肿瘤组织成为术后复发的隐患，严重影响患者的生存期。
3.患者个体差异
患者的年龄、身体状况、基础疾病等个体差异也会对脑瘤术后生存期产生影响。年轻患者通常身体机能较好，对手术的耐受性强，术后恢复快，在后续的放化疗等治疗中也能更好地承受副作用，因此生存期相对较长，例如，同样是患有脑瘤的年轻患者和老年患者，年轻患者在术后接受综合治疗时，身体更能适应治疗的强度，恢复也更为迅速。
相反，老年患者或身体状况较差、合并多种基础疾病的患者，手术风险高，术后恢复慢，且可能无法耐受后续的放化疗等治疗，导致治疗效果不佳，生存期缩短，比如，患有高血压、心脏病等基础疾病的脑瘤患者，在手术过程中以及术后恢复阶段，面临的风险更高，治疗过程也更加复杂。
4.后续治疗方案
脑瘤术后的后续治疗至关重要，合理、规范的后续治疗可以有效控制肿瘤复发，延长患者生存期;而不恰当的治疗则可能导致病情延误，肿瘤复发转移。放射治疗利用高能射线杀死肿瘤细胞，对于手术后残留、无法完全切除或对放疗敏感的脑肿瘤具有重要作用。化学治疗通过使用化学药物抑制肿瘤细胞的生长和分裂，与手术、放疗联合应用，可提高治疗效果。
一项针对弥漫性低级别胶质瘤的研究表明，质子治疗的5年生存率为84%;然而，如果患者在术后未按照医生的建议进行规范的放化疗，或者自行中断治疗，都可能影响治疗效果，增加肿瘤复发的风险，从而缩短生存期。
二、脑瘤术后治疗不可或缺
1.放化疗的关键作用与时机选择
放射治疗和化学治疗是脑瘤术后常见的辅助治疗手段，对于恶性脑瘤患者，术后放疗能有效杀死残留的肿瘤细胞，降低肿瘤复发的风险，比如，胶质母细胞瘤患者术后，常规放疗剂量为60Gy，分30次进行，可显著延长患者的生存期，但放疗的时机选择非常重要，手术完成后不能马上放疗，因为此时患者体质虚弱，伤口未愈合，还常伴有水肿，若在术后脑水肿急性期做放疗，可能会加重水肿，甚至危及生命，通常，术后需要一个月左右的时间进行评估，根据患者的具体情况确定是否适合放疗。
化疗同样不容忽视，它可以通过使用化学药物杀灭肿瘤细胞，延长脑肿瘤患者的无进展生存时间及总生存时间，替莫唑胺是目前对胶质母细胞瘤有明确疗效的唯一化疗药物，对于恶性肿瘤患者，术后应及早进行化疗，也可在放疗同时进行化疗，但化疗药物的选择需谨慎，应选择毒性低、分子小、脂溶性高并且易通过血脑屏障的药物，以减少对身体的损害，提高治疗效果。
2.新兴治疗技术带来的希望
随着医学技术的不断发展，一些新兴的治疗技术为脑瘤患者带来了新的希望，质子治疗作为一种新兴的放疗技术，具有独特的物理特性，可以精准治疗肿瘤细胞，减少对周围正常组织的放疗剂量，降低因放疗带来的毒副作用，2022年一项发表在《Cancers (basel)》上的研究分析了质子治疗儿童脑肿瘤的临床效果，结果显示，所有患儿采用质子治疗后的3年总生存率(OS)为82.7%，3年无进展生存率(PFS)为67.3%，3年局部控制率(LC)为79.5% 。
此外，分子靶向药物治疗也是近年新兴的一种治疗手段，因其具有高度选择性地杀死肿瘤细胞而不杀伤或仅很少损伤正常细胞的特点，安全性和耐受性较好、毒副作用相对较小。常用于治疗成人脑肿瘤的药物包括贝伐珠单抗和依维莫司;常用于治疗儿童脑肿瘤的药物包括BRAF抑制剂Tafinlar(dabrafenib，达拉非尼)+MEK抑制剂Mekinist(trametinib，曲美替尼)的双靶向疗法及依维莫司。美国FDA批准BRAF抑制剂Tafinlar(dabrafenib，达拉非尼)+MEK抑制剂Mekinist(trametinib，曲美替尼)的组合疗法，用于治疗1岁及以上需要全身治疗的BRAF V600E突变的低级别胶质瘤(LGG)儿童患者。研究结果显示，该联合靶向疗法治疗低级别脑胶质瘤患儿的总缓解率为47%，中位无进展生存期(PFS)为20.1个月，而对照组仅为7.4个月，显著延长了无进展生存期。
溶瘤病毒疗法也在脑瘤治疗领域取得了一定进展，2021年溶瘤病毒疗法Delytact(teserpaturev/G47∆)获得日本厚生劳动省(MHLW)的条件性限时批准，用于治疗恶性胶质瘤。研究结果显示，采用溶瘤病毒疗法治疗的胶质母细胞瘤患者1年生存率高达92.3%，相比之下，术后放化疗标准治疗(替莫唑胺)的年生存率仅为15% 。
三、脑瘤术后护理要点
1.饮食护理:营养均衡助力恢复
脑瘤术后患者的饮食对于身体恢复至关重要，术后初期，患者身体较为虚弱，消化功能可能尚未完全恢复，应遵循循序渐进的原则给予营养支持，术后第一天，若患者神志清楚，无吞咽困难、呛咳等症状，可给予流质饮食，如米汤、牛奶等，采取少食多餐的方式，逐渐增加营养摄入。
随着身体的恢复，饮食应逐渐过渡到半流食、普食，饮食要保证营养均衡，给予高热量、高蛋白、高维生素、清淡易消化的食物，多吃新鲜的蔬菜和水果，如西兰花、苹果等，以增加患者机体免疫力，例如，富含蛋白质的食物可以选择豆类、蛋、奶、瘦猪肉、牛羊肉、鱼肉海鲜等，这些食物能为患者提供必需的营养，有助于细胞组织的修复。
同时，要尽量避免辛辣刺激性饮食，如辣椒、咖啡等，这些食物可能会刺激胃肠道，加重身体负担，对于一些特殊情况的患者，如患有糖尿病的脑瘤患者，还需要严格控制糖分摄入，遵循糖尿病饮食原则。
2.体位护理:正确姿势促进康复
体位护理对于脑瘤术后患者的恢复也有着重要意义，全麻患者在麻醉未醒之前应取去枕平卧位，头偏向一侧，这样可以防止呕吐物误吸，引起窒息或肺部感染，当麻醉清醒后，患者血压平稳，可根据医嘱将头部抬高15 - 30°左右，有利于颅内静脉回流、减轻脑水肿。
在患者卧床期间，要定期协助其翻身，防止压疮的发生，对于长期卧床的患者，每2小时左右翻身一次，并按摩受压部位的皮肤，促进血液循环，如果患者病情允许，应尽早鼓励其进行床上活动，如翻身、抬腿等，逐渐增加活动量，以预防肌肉萎缩和下肢静脉血栓的形成。
3.并发症护理:密切观察及时应对
脑瘤术后可能会出现各种并发症，需要密切观察并及时处理，发热是术后常见的症状之一，脑瘤术后低烧可能是正常的术后反应，由于手术创伤引起局部组织损伤、坏死，这些坏死物质被吸收时可能会刺激身体产生发热反应;但也不能忽视感染的可能，术后阶段患者的免疫系统可能因手术而受到抑制，任何轻微的感染都可能导致严重的后果。因此，要密切监测体温变化，若体温持续升高或伴有其他不适症状，应及时就医以排除感染的可能性。
脑水肿也是常见的并发症之一，会导致颅内压升高，严重时可危及生命，应密切观察患者的意识、瞳孔、生命体征等变化，若患者出现头痛、呕吐、视力模糊等症状，可能是脑水肿引起的，需及时告知医生进行处理，医生可能会根据患者的情况使用脱水药物，如甘露醇等，以减轻脑水肿，降低颅内压。
此外，还可能出现面瘫、吞咽困难、便秘等并发症，对于面瘫患者，进食时要注意防止口腔黏膜损伤，进食后加强口腔护理，防止口腔感染;面瘫患者由于面部神经营养不良易出现疱疹，可遵照医嘱给予神经营养药及红霉素药膏应用预防感染;对于吞咽困难的患者，初期应由医务人员给予第一口水，注意有无呛咳;如无呛咳，则可进一步遵照医嘱进食，食物由流质饮食开始，逐渐过渡到半流食以及普食，进食时取半坐卧位，应尽量选择健康侧进食防止呛咳，动作要缓慢，防止误吸，如患者持续呛咳应遵照医嘱留置胃管鼻饲饮食;对于便秘的患者，术后要避免用力排便，以防止颅内压增高，诱发颅内出血，可多吃富含粗纤维的水果和蔬菜，多饮水，对三天以上无排便的正常饮食患者，可使用缓泻剂帮助粪便的排出。
四、脑瘤术后复查不容忽视
1.复查时间与项目:精准监测病情变化
脑瘤术后复查是及时发现问题、调整治疗方案的重要手段，一般来说，复查的时间和项目需要根据肿瘤的性质、手术切除程度以及患者的具体情况来确定。
术后3月、半年、1年常规复查MRI，若均未提示复发，则其后每半年至1年复查一次，如病理提示良性肿瘤，且切除完全，完成第一年随访，其后每年复查一次头颅MRI，如果是恶性肿瘤，要根据肿瘤切除程度和恶性程度，一般建议术后每1 - 3个月复查头颅MRI，判断是否有肿瘤复发的情况，并根据随访的情况，及时调整后续的治疗。由于肿瘤具有复发的特性，10年以上的良性肿瘤和2年以上的恶性肿瘤，可能需适当缩短随访的周期，以便早发现、早处理。
复查项目主要包括神经系统体检、影像学检查，有的还需要血生化指标的检测，神经系统体检可以评估患者的意识、语言、肢体活动等情况;影像学检查一般为MRI、CT等，这些检查可以发现病灶的恢复情况、是否存在复发。其中，MRI对于脑部病变的显示更为清晰，能够更准确地判断肿瘤的残留和复发情况。有条件的医院可以术后三天内复查核磁共振，评估手术切除程度，了解术后肿瘤残留的情况。对于服用化疗药或抗癫痫药物的患者，还需要做血常规、电解质、肝功能、肾功能以及凝血功能等化验，以监测药物对身体的影响。
2.复查医院与医生选择:专业保障至关重要
复查时选择合适的医院和医生对于患者来说至关重要，原则上，最好选择原来手术所在医院，或留存有术前既往影像的医院，因为这些医院的医生对患者的病情更为了解，有利于治疗的连续性，如果当地医疗条件允许，也可以在当地医院进行复查，但要确保检查结果的准确性。
在选择医生方面，尽量找主刀医生或经验丰富的神经外科医生进行复查，因为主刀医生对手术中的情况最为清楚，能够更准确地解读复查影像片子，判断病情变化，如果对复查影像报告有疑问，最好让主刀医生进行解读，对于疑难复查病例，尤其一些特殊病情手术案例，和手术医生团队保持定期随访，能更准确地进行病情整体了解、病情变化和影像结果判读。
五、NK+DC细胞疗法:脑瘤术后防复发的新希望
1.NK细胞疗法:免疫系统的抗癌"特警"
NK细胞，全称自然杀伤细胞，是免疫系统中的重要成员，被誉为抗癌“特警”，它无需预先致敏，便能直接对癌细胞发动攻击，在脑瘤的治疗中，NK细胞可以穿越血脑屏障，迁移到脑部肿瘤组织中，识别并裂解肿瘤细胞，发挥抗肿瘤作用。
多项临床试验表明，NK细胞疗法对脑瘤患者具有一定的疗效，在2023年发表于《npj Precision Oncology》的一项研究中，对复发性恶性神经胶质瘤患者给予自体NK细胞，结果显示部分患者有较好的反应。在一项I/IIa期临床试验中，14名患者在手术切除或活检后每隔2周通过静脉注射给药进行免疫细胞治疗(包括NK细胞和T淋巴细胞)，患者中位总生存期为22.5个月，中位无进展生存期为10个月。另外，5名具有持久反应的患者在肿瘤复发后存活了至少28个月，最多存活了76个月 。
NK细胞疗法具有诸多优势，它适应症广，能有效治疗大多数实体恶性肿瘤，并能消灭对放、化疗不敏感及转移的肿瘤细胞;安全性高，利用人体自身细胞杀死肿瘤细胞，毒副作用微乎其微;还具有持久性，能启动机体免疫系统，恢复机体免疫功能，持久杀伤肿瘤细胞;同时，它能够提高机体免疫能力，彻底清除体内残留肿瘤细胞和微小转移病灶。
2.DC细胞疗法:抗癌战争的"精准导航员"
DC细胞，又称树突状细胞，是抗癌战争中的“精准导航员”，它能够精准识别并呈递癌细胞抗原，进而激活T细胞等免疫大军，对癌细胞发起全面攻击，在脑瘤治疗中，DC细胞疗法通过从患者的血液中提取DC，将其“教育训练”后再回注体内，使其能够更好地识别肿瘤细胞。
DC细胞疫苗是DC细胞疗法的一种重要应用，以胶质母细胞瘤为例，2022年在《JAMA Oncology》上发布的一项三期前瞻性外部对照试验研究了在标准治疗中加入自体肿瘤裂解物负载树突状细胞疫苗(DCVax-L)的效果，结果显示，与匹配的同期外部对照组相比，将DCVax-L加入标准治疗与新诊断胶质母细胞瘤(nGBM)和复发胶质母细胞瘤(rGBM)患者的中位OS的临床有意义和统计学显著改善相关，接受DCVax-L治疗的232例nGBM患者的中位生存期(mOS)为随机分组后19.3 (95% CI，17.5 - 21.3)个月(手术后22.4个月)，而对照组患者为随机分组后16.5 (95% CI，16.0 - 17.5)个月;接受DCVax-L治疗的64例rGBM患者，复发后mOS为13.2 (95% CI，9.7 - 16.8)个月，而对照组患者为7.8 (95% CI，7.2 - 8.2)个月，这充分证明了DC细胞疫苗在延长脑瘤患者生存期方面的重要作用。
3.NK+DC细胞疗法:协同作战抗击脑瘤复发
将NK细胞疗法与DC细胞疗法相结合，能够发挥协同作用，为脑瘤术后患者提供更强大的免疫守护，NK细胞就像精准的“免疫卫士”，在血液循环中不断巡逻，及时清除那些试图转移的癌细胞，阻断其“安营扎寨”的路径;而DC细胞则作为“精准导航员”，引领免疫细胞对癌细胞进行精确打击。
通过回输NK+DC细胞，可以迅速增强免疫系统的战斗力，抑制癌细胞的生长和转移，对于脑瘤术后患者，这种联合疗法有助于清除残留的癌细胞，降低肿瘤复发的风险，NK细胞治疗的单次推荐剂量为50亿，年度内建议进行2至4次治疗;对于癌症术后病情稳定的患者，DC细胞的回输剂量一般为1x10^7，一般在半年内进行8次注射。
NK+DC细胞疗法为脑瘤术后患者带来了新的希望，为抗击脑瘤复发提供了更有力的武器，随着医学研究的不断深入，相信这种联合疗法在脑瘤治疗领域将发挥更大的作用，帮助更多患者延长生存期，提高生活质量。
脑瘤术后生存期受到多种因素的影响，患者在术后需要积极配合治疗，做好护理和复查工作，同时，新兴的NK+DC细胞疗法为脑瘤术后防复发提供了新的选择，为患者带来了新的曙光。希望每一位脑瘤患者都能积极面对疾病，选择合适的治疗方案，在医生和家人的陪伴下，战胜病魔，重获健康。如果您或您身边的人正面临脑瘤的困扰，您可以随时咨询全球肿瘤医生网医学部!
