我国研发的CD33 CAR-NK细胞疗法完全缓解率60%,精准狙击白血病、肺癌、淋巴瘤等
急性髓系白血病(AML)是成人中最常见的急性白血病，患者5年生存率仅24%。复发性或难治性(R/R)患者预后更差，5年生存率低于10%，因此，探索新治疗策略迫在眉睫。
虽然CAR-T细胞疗法在急性淋巴细胞白血病(ALL)和淋巴瘤治疗中疗效良好，并已有多款CD19 CAR-T细胞疗法获批上市。但在R/R AML应用时，它受“脱靶”效应制约，且制备时间长、费用高，限制了临床广泛应用。相比之下，CAR-自然杀伤(NK)细胞不仅能抗肿瘤，安全性和普适性也更高。
近期，我国陆军军医大学第二附属医院(新桥医院)专家团队，创新性地开发了一种抗CD33 CAR-NK细胞疗法，其惊艳的1期临床研究数据同步发表于《实验血液学和肿瘤学》杂志中，为肿瘤患者带来了新的曙光，让他们看到了战胜病魔的无限可能!
▲截图源自“BMC”
我国研发CD33 CAR-NK细胞,凭借60%完全缓解率,精准暴击急性髓系白血病
CD33 CAR-NK细胞源于一种全新的CAR构建体，该构建体精准靶向CD33并对NK细胞进行修饰。随后，借助逆转录病毒载体，将优化后的CAR构建体转导至脐带来源的NK细胞中。如此一来，生成的CD33 CAR-NK细胞能够特异性地清除急性髓系白血病(AML)细胞，与此同时，还能显著减少对干细胞产生的严重副作用，为急性髓系白血病的治疗开辟了极具潜力的新路径。
陆军军医大学第二附属医院(新桥医院)团队在《实验血液学和肿瘤学》上发表的“应用抗CD33 CAR-NK细胞治疗急性髓系白血病的I期临床研究(NCT05008575)”成果备受瞩目。
本次研究共入组10例复发性或难治性急性髓系白血病(R/RAML)患者，这些患者的中位年龄为42.5岁(范围：18–65岁)，且此前均接受过中位5线(范围：3-8线)治疗。入组后，患者在预处理方案后，接受了一次或多次抗CD33 CAR-NK细胞输注治疗。中位随访时间为125天(范围：45~258天)。
结果显示：60%(6/10)的患者在CD33 CAR-NK治疗第28天，达到微小残留疾病阴性完全缓解(MRD-CR)。输注产品最终的CAR-NK转导有效率达49.0%(范围：22.7–66.5%)。此外，该疗法安全性可控，入组患者在输注CD33 CAR-NK细胞后，未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)或移植物抗宿主病(GVHD)。
值得一提的是，其中1位桥接异基因造血干细胞移植的患者达到长期缓解，缓解时间长达258天。中位无进展生存期(PFS)为71.5天(范围：44~258天)，完全缓解患者的总生存期(OS)长达137天(范围：50~258天)(详见下图)。
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总之，上述临床数据有力地证实了 CD33 CAR-NK 细胞在复发性或难治性急性髓系白血病(R/R AML)患者治疗中的主要疗效与安全性，这无疑是医学领域的一项重大突破。
想要寻求CAR-NK、NK细胞或CAR-T细胞疗法等国内外抗癌新技术帮助的患者，可先将近期病理检查结果、完整的治疗经历等资料，提交至医学部，详细评估病情。
新型CD19 CAR-NK细胞TAK-007震撼2024 ASH大会,淋巴瘤缓解率突破50%
在2024年美国血液学会(ASH)年会上，一款新型CAR-NK细胞疗法——TAK-007引起了广泛关注。2期临床研究(NCT05020015)显示，TAK-007作为一种现成的同种异体CD19CAR-NK细胞疗法，在接受过大量治疗的复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中，表现出初步反应和良好的安全性。
▲截图源自“blood”
本次ASH年会上公布的这项2期临床研究(NCT05020015)，总共纳入了27例患者，这些患者的中位年龄为64岁(范围：38-83岁)。其中，大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者有18例，惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)患者为9例。入组患者接受了剂量递增(n=9)和扩展(n=18)的TAK-007治疗。值得注意的是，这些患者此前接受过中位数为5线(范围在2-11线)的全身治疗。最终，26例患者顺利接受了TAK-007治疗，仅有1名参与扩展治疗的大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者，在接受TAK-007治疗前，因不良事件退出了研究。
研究结果表明：在总体研究人群(n=26)中，TAK-007展现出显著疗效，总体缓解率(ORR)达到53.8%(详见下图)。其中，完全缓解(CR)率为30.8%，部分缓解(PR)率为23.1%。在接受剂量为800×10⁶细胞(800M;n=23)TAK-007治疗的患者中，缓解率更是高达61%。
进一步细分来看，在800M升级和扩展队列里，大B细胞淋巴瘤(LBCL;n=14)患者的总体缓解率(ORR)为50.0%(详见下图)，其中完全缓解(CR)率为21.4%，部分缓解(PR)率为28.6%。而对于患有惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)的患者(n=9)，TAK-007的治疗效果同样出色，总体缓解率(ORR)达到77.8%(详见下图)，完全缓解(CR)率为55.6%，部分缓解(PR)率为22.2%。这些数据充分显示出TAK-007在不同类型的复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤治疗中的有效性和潜力。
▼患者的总体缓解情况
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CCCR-NK92细胞向非小细胞肺癌"宣战",显著缩小转移灶、改善胸腔积液
CAR-NK细胞的治疗应用范畴不仅局限于血液肿瘤，在实体瘤治疗领域同样展现出潜力。《影响因子》杂志曾报道过我国一个“应用CCCR-NK92细胞，治疗非小细胞肺癌的成功案例”，该案例中肿瘤出现显著缩小。
本例患者是一位69岁的女性，确诊为非小细胞肺癌(NSCLC)，基因检测结果提示，其肺组织存在Exon-19 19-del突变、T790突变，PD-L1表达≥1%，且影像学检查提示已出现颅内转移。此前，患者接受过奥希替尼联合头部放疗，以及局部放疗联合靶向治疗。由于担心化疗带来的副作用，患者拒绝化疗，随后入组接受CCCR-NK92细胞[即嵌合共刺激转换受体(CCCR)-NK92细胞]治疗。
结果显示：在接受CCCR-NK92细胞治疗三个周期后，复查胸部CT显示病变趋于稳定。其中，前气管-后腔静脉间质面积淋巴结由11.3mm，缩小至8.55mm(详见下图);左肺包裹性胸腔内液由46.22mm，减少至33.59mm(详见下图)。
▼治疗前后前气管-后腔静脉间质面积淋巴结CT对比
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▼治疗前后左肺包裹性胸腔内液CT对比
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这一案例有力地证明了CCCR-NK92细胞在非小细胞肺癌治疗中的有效性，为实体瘤治疗提供了新的思路与方向。
小编寄语
经CAR修饰后的NK细胞，能更加精准的对抗肿瘤细胞。多项临床研究已证实，CAR-NK细胞在治疗胶质母细胞瘤、肺癌、结直肠癌、胰腺癌、肝细胞癌、乳腺癌、卵巢癌等多款实体瘤方面具有可行性。小编也期望以NK细胞强大的抗肿瘤谱系为基础的CAR-NK细胞可以早日获批上市，为血液肿瘤及实体瘤治疗带来更多突破性进展。
如果您对目前的治疗方案存疑，或想寻求CAR-NK细胞、NK细胞、CAR-T细胞获国内外其他抗癌新技术的帮助，可咨询全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估或申请国内外抗癌专家会诊。
参考资料
[1]Huang R,et al.Safety and efficacy of CD33-targeted CAR-NK cell therapy for relapsed/refractory AML: preclinical textareauation and phase I trial[J]. Experimental Hematology & Oncology, 2025, 14(1): 1.
https://ehoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40164-024-00592-6
[2]Darrah J M,et al.Efficacy and Safety of TAK-007, Cord Blood-Derived CD19 CAR-NK Cells, in Adult Patients with Relapsed/Refractory (R/R) B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma (NHL)[J]. Blood, 2024, 144: 95.
https://ashpublications.org/blood/article/144/Supplement%201/95/530350/Efficacy-and-Safety-of-TAK-007-Cord-Blood-Derived
[3]Zhang X,et al.Cytokine release syndrome after modified CAR-NK therapy in an advanced non-small cell lung cancer patient: a case report[J]. Cell Transplantation, 2022, 31: 09636897221094244.
https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/09636897221094244
[4]https://www.onclive.com/view/tak-007-shows-favorable-safety-early-efficacy-data-in-r-r-b-cell-non-hodgkin-lymphoma
