TIL疗法成功案例,晚期头颈鳞癌9周肿瘤清零
当所有治疗方案失效，一位经历7年抗癌斗争的头颈鳞癌晚期患者在回输自体肿瘤浸润淋巴细胞后9周实现所有病灶完全消失，TIL疗法让他重获新生!这不仅是中国实体瘤免疫治疗的重大突破，更为全球每年新增70万头颈癌患者点燃了希望之火。
仅9周肿瘤清零!国研TIL疗法改写癌症终局
2016年夏天，家住上海的Z先生突然出现声音嘶哑，喉咙有异物感等症状，去医院进行检查后竟被确诊为左侧声带鳞状上皮重度异常增生，部分疑似中分化浸润性鳞状细胞癌(SCC)。幸运的是，Z先生发现的比较早，手术切除后顺利康复了，Z先生享受着退休后和家人的幸福生活。
然而，2023年9月，癌症再次卷土重来。Z先生发现舌底出现增生肿物，并伴有右侧颏下疼痛，去医院检查后，确诊为鳞状细胞癌，并且这次是晚期，双侧颏下淋巴结出现异常强化，转移风险极高。
为了尽快控制病情，Z先生马上开始了化疗方案，但遗憾的是，治疗无效，肿瘤仍在持续进展。
非常幸运的是，当时上海九院正在进行一项新型的免疫疗法--TILl疗法的临床实验，这种技术美国免疫界泰斗Rosenberg教授团队研发的，2024年2月在美国获批上市。
Z先生说“我当时真的很绝望，但我不想放弃。当我得知有这个研究可以参加时，我觉得这是最后的机会，一定要试一试。”
Z先生成为首批“吃螃蟹”的人，入组了上海九院开展的临床试验--自体肿瘤浸润淋巴细胞注射液(GT201)治疗晚期头颈部鳞癌项目，这是由中国沙砾生物基于拥有自主知识产权的的逆转录病毒平台StaVrial®自主研发的膜结合IL-15复合物编辑型TIL疗法--GT201，通过增强TIL细胞的持久性和功能性，同时减轻肿瘤微环境中的免疫抑制效应，为一线治疗失败的晚期头颈鳞癌患者提供了新的治疗选择。
经过肿瘤组织的手术获取，医生将手术切除的肿瘤组织中深藏的杀癌能力最强的一群免疫细胞--肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)提取了出来，这些珍贵的细胞在实验室中扩增数十至数百亿级别，随后进行桥接治疗、回输前预处理等各个阶段，Z先生成功接受了回输。
在TIL输注后3周后，Z先生右侧口底、颈部淋巴等多处病灶肿瘤缩小，达到临床部分缓解(PR，肿瘤靶病灶消退30%以上)。
令所有人惊喜万分的是，在第9周随访时，Z先生影像显示所有肿瘤病灶竟然全部消失，达到完全缓解(CR)!
治疗前
TIL治疗后9周
Z先生在接受采访时激动的说：“当我听到这个消息时，我很激动，证明我自己的选择沙砾生物的研究是对的。我要同时感谢医生和护士们的精心治疗和照顾，还有负责这个研究的沙砾同事们，相当于他们的努力给了我新的希望。”
现在，Z先生身体上的疼痛、吞咽艰难、声音嘶哑等症状逐渐退场，现在走得动跑得动了，最主要还是吃的动吃得香了。Z先生精神饱满的说“我现在的目标就是作息规律，锻炼身体。虽定期复查仍有紧张，但和参加治疗之前的心态已经有了本质的改变和提升。”
2023年9月，沙砾生物上海九院何悦教授课题组合作申请了上海申康医院发展中心第二轮《促进市级医院临床技能与临床创新三年行动计划》医企融合创新协同专项，九院何悦教授团队负责针对口腔头颈鳞癌的临床试验设计和开展。
项目负责人何悦教授指出：“一线治疗失败的头颈鳞癌患者5年生存率仅有20%左右，治疗选择非常有限。本次临床研究的初步成果显示，GT201在患者体内展现出良好的安全性和令人鼓舞的疗效，为后续研究奠定了信心，也为医企合作新范式提供新的路径。”
(注：为保护患者隐私，文中均使用化名，病情及治疗经过略有删减。)
中国成功研发全球首创新型TIL--GT201
几十年来，TILs疗法在实体瘤领域一直被誉为是具有治愈潜力的新型免疫疗法。经过35年的不懈努力，2024年2月16日，让所有癌症患者备受期待的免疫疗法新“王者”，全球首款TIL疗法- lifileucel(LN-144)获批上市，大名--Amtagvi!这是T细胞疗法一个备受期待的重要里程碑，为实体瘤治疗开启新纪元!
然而51.5万美金(约370万人民币)堪称“天价”，成为目前最昂贵的癌症免疫疗法!那么，如何才让中国病友们获益?
值得振奋的是，沙砾生物基于拥有自主知识产权的的逆转录病毒平台StaVrial®成功自主研发全球首创新一代膜结合IL-15复合物编辑型TIL疗法--GT201。
与传统TIL疗法不同，GT201通过膜结合IL-15在肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)上稳定表达，旨在增强TIL的持久性和功能，并改善肿瘤微环境中的免疫抑制。与传统TIL疗法相比，GT201具有肿瘤杀伤能力更强、细胞因子释放和持久性更强，且对IL-2的依赖性更低等优势，既优化了TIL疗法的功能和持久性，同时降低了临床应用中所需的IL-2剂量，由此产生的不良反应也将更低。
据美通社2024年8月30日报道，GT201的新药IND已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准，为其正式打入国际市场铺平了道路。此前(2023年7月)已获得中国药品审评中心(CDE)的批准，至此，GT201同时拿到了“中美双重批准”，可在中美两国开展针对晚期实体瘤患者的临床试验。
2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)上公布了GT201作为同类首创自体肿瘤浸润淋巴细胞单药疗法治疗晚期实体瘤的安全性和有效性的最新临床数据，非常鼓舞人心!
截至2024年1月22日，已有7名患者(包括非小细胞肺癌 (NSCLC)、恶性黑色素瘤、宫颈癌和卵巢癌)入组接受GT201的治疗，可评估反应的患者中，3 名患者(42.9%)获得确认的部分缓解 (PR)，2 名患者(28.6%)表现出最佳反应为病情稳定 (SD)。
值得一提的是，在 非小细胞肺癌亚组中，所有 3 名患者 (3/3, 100 %) 均观察到疾病控制(SD ≥ 24 周或任何 PR)。
结论：对于接受过大量治疗的晚期或转移性实体瘤患者，在 FC 淋巴细胞清除后输注 GT201 并随后输注高剂量 IL-2 时，表现出可控的安全性。值得注意的是，GT201 在 NSCLC 中表现出良好的临床特征，具有令人鼓舞的客观反应率、反应持久性，并且没有与 GT201 治疗相关的≥3 级不良反应。
申请国研TIL疗法
好消息是，目前GT201针对晚期实体瘤的临床试验仍在进行中，很多患者已通过全球肿瘤医生网成功入组。
主要入组条件
●18-75岁，男女不限;
●确诊的卵巢癌、结直肠癌、恶性黑色素瘤等;
●经标准治疗失败或缺乏有效治疗方法;
●至少2个病灶，身体可支持微创手术取材;
●ECOG评分0-1分;
●有足够的血液学和终末器官功能。
想寻求TILs及其他国内外新抗癌治疗帮助，且经济条件允许的情况下，可以先将病历提交至医学部进行初步评估，一旦审核通过，有机会获得”天价“疗法免费治疗的机会。
期待TIL疗法在中国实现从‘富豪专享’变为‘普惠医疗’，造福更多患者!
