CART细胞疗法完全缓解率突破99%,改写肝癌、血癌、肠癌治疗格局
根据“EsoBiotec”官网消息，2025年1月8日，EsoBiotec公司宣布，其在中国开展的一项针对复发/难治性多发性骨髓瘤的ESO-T01临床试验，首位患者已成功接受治疗。
ESO-T01是一种第三代复制缺陷型自失活慢病毒载体，也是一种免疫屏蔽慢病毒载体，可在体内将T淋巴细胞特异性地重新编程为高效的BCMACART细胞，具备免疫屏蔽性，并且对吞噬作用有抗性。作为首个进入人体临床试验并给药的体内BCMACART候选药物，ESO-T01展现出显著优势，有望极大简化患者的治疗流程。相较于当前用于治疗多发性骨髓瘤的疗法，ESO-T01是一种“现成的”单剂量治疗方案，可直接进行全身给药，患者无需经历淋巴细胞清除这一环节。这意味着患者无需漫长等待，即可立即接受治疗，仅需一次静脉注射，整个过程不到10分钟。不仅如此，相较于体外CART疗法，其成本可能降低一个数量级。
ESO-T01的诞生或标志着一种突破性治疗手段的出现。它为患者提供了便捷的现成治疗方案，同时在成本控制上表现出色，有望让全球患者都能负担得起、用得上。据悉，ESO-T01的初步临床数据将于2025年下半年公布，让我们共同期待这一重要时刻，见证其在医疗领域可能带来的变革。
▲截图源自“EsoBiotec”
CD19 CART细胞或将彻底改变儿童B细胞急性淋巴细胞白血病治疗格局,完全缓解率竟达99%
CART细胞疗法不仅可用于成年患者的治疗，也可用于儿童患者。《临床肿瘤学杂志》报道了一项中国自研的自体CD19导向的CART细胞疗法，治疗儿童B细胞急性淋巴细胞白血病的II期临床试验，并已取得了令人鼓舞的研究结果。
本次共招募了225例可评估疗效的B细胞急性淋巴细胞白血病患者，包括194例患有难治性疾病或血液学复发的患者、31例患有单独的髓外复发的患者，中位年龄为 7.6 岁(范围，0.8-19.6 岁)，从入组到输注的中位时间为 7 天(范围，6-12 天)。
结果显示：在 194 名患有难治性白血病或血液学复发的患者中，99.0%(192/194)的患者奇迹般获得了完全缓解(CR)，所有 192 名患者均达到微小残留病灶(MRD)阴性状态。此外，78 例接受巩固性移植的患者12 个月的总生存率(OS)高达87.7%(95% CI，82.9~92.9)。
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接受或不接受巩固性异基因造血细胞移植的血液学复发或难治性白血病患者12 个月的无事件生存率 (EFS)分别为 73.5%(95% CI，67.3~80.3)和 69.2%(95% CI，60.8~78.8)。
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综上，自体 CD19 CAR - T 细胞疗法用于复发或难治性 B 型急性淋巴细胞白血病患儿(含单独或合并髓外复发者)时，能实现相对持久的缓解，有望彻底改写复发或难治性儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗模式。
新型双特异性CART(C-CAR039)重大突破:弥漫性大B细胞淋巴瘤完全缓解率超85%
C-CAR039是一种自体抗CD20/CD19双特异性嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法，在复发性/难治性B-NHL患者中表现出良好的安全性和良好的疗效。早在2022年就被美国食品药品监督管理局(FDA)授予再生医学先进疗法认定和快速通道认定，作为复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的潜在治疗选择。
全球血液领域权威期刊《Blood》更新了“应用C-CAR039CART治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)”最新的临床研究数据。本次共入组48例复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者，包括44例大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者、3例滤泡性淋巴瘤(FL)患者、1例套细胞淋巴瘤(MCL)患者。中位年龄为55岁(范围，25-71岁)，中位既往治疗线数为3条(范围，1-7条)。结果显示如下：
1、客观缓解率(ORR)：在47例可评估疗效的患者中，客观缓解率(ORR)高达91.5%;而在43例大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者中，ORR达90.7%(详见下图)。
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2、完全缓解率(CR)：在47例可评估疗效的患者中，完全缓解(CR)率达到85.1%;而在43例大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL)患者中，CR率达86.0%。
3、无中位进展生存(PFS)率：Kaplan-Meier (KM)预计的24个月PFS率分别为62.6%(所有患者) vs 64.1% (LBCL患者)(详见下图)。
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4、中位总生存(OS)率：KM估计的预计的24个月OS率分别为76.5%(所有患者) vs 79.0% (LBCL患者)(详见下图)。
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C-CAR031 CART改写晚期肝细胞癌格局,疾病控制率突破90%大关
GPC3是一种在肝细胞癌(HCC)中过度表达的表面抗原，而在健康组织中几乎不存在，被认为是可精准打击肝癌细胞的“黄金”靶标!基于此我国医学团队研发了一款针对GPC3的自体嵌合抗原受体T(CART)细胞——C-CAR031，为晚期不可切除的肝细胞癌(HCC)患者提供了一种新的希望与选择，C-CAR031的1期数据已在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)上同步发表(NCT05155189)。
本次研究共入组24例晚期(BCLC C 期)肝细胞癌(HCC)患者，其中83.3% (20/24)的患者伴肝外转移，先前治疗的中位数为 3.5(范围 1-6)。几乎所有患者(95.8%，23名)都接受了免疫检查点抑制剂(ICI)和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗，入组接受4 个剂量水平 (DL) 的 C-CAR031 输注。
结果显示：全部入组患者的疾病控制率(DCR)高达90.9%，客观缓解率 (ORR)达50.0%(详见下图)。在22例可评估疗效的患者中，90.9% 的患者出现肿瘤缩小，不仅肝内病变，而且肝外病变也有缩小表现，中位缩小率高达44.0%(范围为 3.4%-94.4%)。
▲数据源自“ASCO”，医学部整理汇总
此外，经过5.82 个月的中位随访，Kaplan-Meier 估计的中位无进展生存期(PFS)为 4.27 个月(95% CI，2.86-8.90)(详见下图)。
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案例分析
下图展示了两位代表性患者(患者C023、患者C010)，经过C-CAR031治疗后，均出现明显反应，肿瘤持续缩小。
▼C023号患者CART治疗前后的影像学对比
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注：C023号患者(DL = 4)，从治疗1.5个月开始，在肺转移中表现出深度反应，可见肿瘤病灶明显缩小并减少。
▼C023号患者CART治疗前后的影像学对比
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注：C010号患者，在DL 3时，表现出长达12个月甚至更长时间的持久反应，可见肿瘤明显缩小。
GCC19 CART细胞暴击转移性结直肠癌,中位总生存时间近2年
除了肝癌外，研究发现CART细胞对结直肠癌也有惊艳疗效。近期《美国医学会肿瘤学杂志》刊载了一项“应用GCC19 CART细胞，治疗转移性结直肠癌1期临床研究”的令人鼓舞的结果。
本次共纳入15例中位年龄为44岁(范围：33-61岁)的转移性结直肠癌(mCRC)患者，给予GCC19(鸟苷酸环化酶-C)CART治疗。
结果显示：客观缓解率(ORR)达40%，总体临床受益率更是高达73%。其中40%(6例)的患者达到部分缓解(PR)，另外5例患者的最佳反应为病情稳定(SD)。
截至数据数据统计时止，中位总生存期(OS)长达22.8个月(95%CI，13.4-26.1);接受较高剂量治疗的患者的中位无进展生存期(PFS)显著高于接受较低剂量治疗的患者，中位PFS分别为6.0个月(高剂量组) vs 1.9个月(低剂量组)(详见下图)。
▲图源“JAMA Oncol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
值得一提的是，其中一位接受GCC19 CART治疗后，达到部分缓解(PR)的患者(患者1)，在治疗前、治疗1个月、3个月和6个月时复查影像学检查(CT、FDG-PET)显示：治疗后该患者转移性病灶明显改善(详见下图)。
▼患者1接受CART细胞输注前后的影像学变化
▲图源“JAMA Oncol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
注：
①CT成像显示：腹部和骨盆目标病变显示部分反应(红色垂直线)，非目标病变退行(未示出)。
②FDP-PET(氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描)放射成像显示：肝和盆腔转移灶(基线，红色圆圈)，在治疗后显示部分代谢反应，观察到微弱的FDG摄取。
百万疗法免费招募!中国成功研发多款CART疗法,国内多家中心启动招募
曾经，CART这项先进的治疗技术一直掌握在医疗水平发达的国家，很多病友在苦苦等待中遗憾离开。值得中国病友们振奋的是，“天价”疗法不再遥不可及，中国已成功研发出多款针对多款血液肿瘤及实体瘤的CART疗法，并在国内多家知名癌症中心启动临床，很多晚期患者已通过我们成功入组接受治疗!目前有多款CART临床实验正在火热招募中，主要针对以下靶点及肿瘤类型：
在研癌种及靶点
目前有多款CART临床实验正在火热招募中，主要针对以下靶点及肿瘤类型：
1)Claudin18.2：用于治疗胰腺癌、胃癌等;
2)C3：用于肝癌等治疗;
3)GUCY2C：用于结直肠癌的治疗;
4)PSMA：用于治疗前列腺癌等;
5)GPEGFRvII：用于治疗神经胶质瘤、头颈部肿瘤等;
6)CEA：用于治疗肺癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、结肠癌等;
7)间皮素(mesothelin)：用于治疗间皮瘤、胰腺癌、肺癌、卵巢癌等;
8)MUC-1：用于治疗胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、结肠癌等;
9)B7-H3：用于治疗髓母细胞瘤、肾母细胞瘤、尤文肉瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、特别难以治疗的脑干肿瘤(DIPG)等。
10)BCMA：用于多发性骨髓瘤等治疗;
11)CD19：用于治疗白血病、淋巴瘤、B细胞急性淋巴细胞白血病等;
12)CD20：用于治疗淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、B细胞非霍奇金淋巴瘤等。
部分入组条件
1)自愿参加本研究并能够签署知情同意书;
2)筛选时年龄18〜70岁;
3)至少有1处可测量靶病灶(根据RECISTvl.l定义);
4)入选和治疗前世界卫生组织(WHO)/ECOG体能状态(PS)评 分为0或1分;
5)经超声心动图左室射血分数(LVEF)>45%;
6)肺部无活动性感染。
申请流程
做过基因检测的患者，可自行查看基因检测报告，一旦发现存在上述突变，可将近期病理报告、基因检测报告等资料汇总后，提交至医学部，初步评估是否有机会参加相关临床试验。一旦审核通过，有机会获得”天价“疗法免费治疗的机会。看不懂检测报告或想要明确相关靶点的患者，也可联系医学部，详细解读报告或了解检测详情。
我们的专家将为您全面分析解读检测报告，预计一个工作日内电话联系推荐用药方案，并匹配适合患者入组的临床试验项目。
小编寄语
CART细胞疗法作为肿瘤免疫治疗中的佼佼者，在治疗恶性肿瘤，尤其是血液肿瘤方面的成绩有目共睹，不仅有10多款产品相继获批上市。而且近年来，各国研究人员正在不断拓展CART疗法的应用范围，并致力于研发异体CART细胞疗法，以解决现有CART细胞疗法制备时间过长、治疗费用过于昂贵等问题，力求让越来越多的癌症患者能受益，这也是无数癌症患者的共同心声!
如果您对现有的治疗方法不满意，或想寻求CART、CAR-NK等新型抗癌疗法的帮助，可将治疗经历、出院小结、近期病理及影像学检查结果等，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估或申请国外内抗癌专家会诊。
参考资料
[1]Zhang Q,et al.Phase I study of C-CAR031, a GPC3-specific TGFβRIIDN armored autologous CART, in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC)[J]. 2024.
https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234377
[2]Wang T,et al.Coadministration of CD19-and CD22-directed chimeric antigen receptor T-cell therapy in childhood B-cell acute lymphoblastic leukemia: a single-arm, multicenter, phase II trial[J]. Journal of Clinical Oncology, 2023, 41(9): 1670-1683.
https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.01214
[3]Li P,et al.C-CAR039, a Novel Anti-CD20/CD19 bi-specific CAR T-Cell therapy shows deep and durable clinical benefits in patients with relapsed or refractory (r/r) B-Cell Non-hodgkin Lymphoma (B-NHL) in Long Term follow up[J]. Blood, 2023, 142: 1025.
https://ashpublications.org/blood/article/142/Supplement%201/1025/501613/C-CAR039-a-Novel-Anti-CD20-CD19-Bi-Specific-CART
[4]Chen N,et al.Chimeric Antigen Receptor T Cells Targeting CD19 and GCC in linkstatic Colorectal Cancer: A Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2024 Sep 19:e243891.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11413756/
[5]https://www.esobiotec.com/esobiotec-doses-first-patient-in-investigator-initiated-trial-of-in-vivo-bcma-CART-candidate-eso-t01-for-multiple-myeloma/
