全球首发!国研Claudin18.2 CAR-T疗法Ⅱ期临床传捷报,疾病控制率超90%!暴击胃癌、胰腺癌、前列腺癌等
近日，科济生物官网披露一则重磅消息：我国自主研发的CAR-T产品——satri-cel(CT041)，其关键性II期临床试验CT041-ST-01(NCT04581473)斩获积极成果。
Satri-cel是一种针对Claudin18.2的自体CAR-T细胞候选产品，主要针对Claudin18.2阳性实体肿瘤，如胃癌/胃食管交界处癌 (GC/GEJ)、胰腺癌 (PC)。科济生物创始人李宗海博士表示：“satri-cel 在中国关键的 II 期临床试验中脱颖而出，取得积极成效，这让我们倍感欣喜，satri-cel为那些历经至少两种疗法仍不见效的胃癌患者带来了显著获益，这是实体瘤CAR-T疗法领域的一个突破性里程碑。我们预计将于2025年上半年向国家药品监督管理局(NMPA)递交新药申请(NDA)”。小编也期待satri-cel能成为全球首个获批上市的实体瘤CAR-T产品，早日为更多患者驱散病痛阴霾，重燃生命希望!
▲截图源自“carsgen”
全球首创!CLDN18.2-CAR-T细胞亮剑实体瘤,胃癌疾病控制率超90%
此前，在全球知名期刊《Nature Medicine》上，公布了satri-cel(CT041)1期临床试验(NCT03874897)的最终结果，这是首个应用CLDN18.2-CAR-T细胞治疗实体瘤的临床研究数据!
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注：CAR-T细胞(绿色)正在攻击癌细胞(蓝色)。
本次研究共入组98例CLDN18.2阳性的晚期胃肠道肿瘤患者，包括胃和胃食管交界腺癌，胰腺癌，胆管癌等。入组接受不同剂量的satri-cel回输治疗，回输剂量分别为2.5×10^8(89例患者)、3.75×10^8(6例患者)、5.0×10^8(3例患者)，中位随访时间为32.4个月。
结果显示：全部98例入组患者的总缓解率(ORR)达到38.8%，疾病控制率(DCR)高达91.8%，中位无进展生存期(PFS)为4.4个月(95% CI：3.7~6.6)，中位总生存期(OS)为8.8个月(95% CI：7.1~10.2)。
此外，59例接受单药治疗的胃/胃食管结合部(GC/GEJ)癌患者，总缓解率(ORR)达54.9%，疾病控制率(DCR)高达96.1%，中位无进展生存期(PFS)为5.8个月(95% Cl，4.1~8.0)，中位总生存期(OS)为9.0个月(95% Cl，7.0~11.9)。
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BPX-601 CAR T细胞,助转移性胰腺癌和前列腺癌患者,病变稳定超1年
BPX-601是一种研究性自体PSCA导向的GoCAR-T®细胞产品，采用3+3剂量递增设计，含有可诱导的MyD88/CD40ON-switch，可对激活二聚体rimiducid(AP1903)作出反应，用于转移性胰腺癌(mPDAC)或去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。
全球知名期刊《Nature Communications》近期报告了BPX-601的1期多机构、开放标签、剂量递增试验(NCT02744287)的结果。本次研究共纳入33例患者(包括24例转移性胰腺癌、9例去势抵抗性前列腺癌)，入组接受BPX-601治疗(联合或不联合rimiducid)。
结果显示：BPX-601与rimiducid在接受过大量治疗的去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中，表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，55.6%(5/9)的患者出现PSA50[即PSA50反应：血清前列腺特异性抗原(PSA)下降50%]下降，其中4例出现PSA90反应(PSA减少90%);6例可评估疗效的患者(33.3%)中，有2例出现部分反应(PR，1例得到确认)，1例患者淋巴结病变稳定超过1年，2例仅有骨病变的患者中有1例出现PSA90反应，且骨扫描结果6个月内保持稳定至改善。
值得一提的是，其中一例患者(患者mCRPC-5B-3)，在BPX-601细胞+rimiducid单次输注后，肿瘤明显缩小(详见下图)。
▼该患者在治疗前、BPX-601细胞输注后第42天的放射图像对比
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注：肿瘤部位用橙色箭头指示。
GCC19 CAR-T向转移性结直肠癌宣战,中位总生存期超22个月
《美国医学会肿瘤学杂志》近期报道了一项“应用GCC19(鸟苷酸环化酶-C)CAR-T治疗转移性结直肠癌的1期临床研究的惊艳数据”引发了广泛关注。本次共纳入15例中位年龄为44岁(33-61岁)的转移性结直肠癌(mCRC)患者，入组接受GCC19 CAR-T治疗。中位随访时间为 22.8 个月(范围，3.7-35.7)。
结果显示：客观缓解率(ORR)达40%。其中40%(6例)的患者达到部分缓解(PR)，另外5例患者达到病情稳定(SD)。接受较高剂量治疗的患者中位无进展生存期(PFS)显著高于接受较低剂量治疗的患者，中位PFS分别为6.0个月(高剂量组) vs 1.9个月(低剂量组)。
接受较高剂量治疗的患者的中位无进展生存期(PFS)显著高于接受较低剂量治疗的患者，中位PFS分别为6.0个月(高剂量组) vs 1.9个月(低剂量组)(详见图A)。截至数据截止日期，中位总生存期为22.8个月(95% CI，13.4~26.1)(详见图B)。
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值得一提的是。其中一位接受GCC19 CAR-T治疗后，达到部分缓解(PR)的患者(患者4)，治疗前及治疗后1、3个月影像学检查显示：根据RECIST 1.1标准，通过肝脏和胰腺转移的CT成像(箭头)评估，患者表现出部分缓解(PR)。横膈膜上方和下方转移灶，以及肝脏(浅色箭头)和胰腺(深色箭头)的PET放射在治疗后的连续成像中逐渐减少。治疗后3个月，横膈膜上方和下方的转移灶(包括肝脏和胰腺)未见FDG摄取(详见下图)。
▼患者4接受CAR-T细胞治疗前、治疗1个月、治疗3个月的影像学对比
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国研CD19/20双特异性CAR-T细胞,非霍奇金淋巴瘤完全缓解率高达70%
非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 是血液系统中常见的恶性肿瘤，传统疗法对复发/难治性 NHL (R/R NHL) 患者疗效有限，尤其是对弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者。
最近深圳大学总医院公布了“自体 CD19/20双特异性CAR-T 细胞，治疗复发或难治性(R/R)B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)”的I-II期临床试验(NCT04723914)结果”，引起了巨大轰动，大多数患者获得完全缓解，表现出串联 CD19/20 CAR-T 细胞的疗效和安全性。该结果同步发表在国际顶级期刊《血癌杂志(Blood cancer journal)》中。
本次研究共纳入了11例符合标准的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者，年龄中位数为59岁(范围：43–68岁)。入组接受抗CD19/20 CAR-T细胞治疗，输注的CD19/20 CAR-T细胞中位数为1.05(范围：0.31–2.62)×10^6/kg。结果显示如下：
1、客观缓解率(ORR)：10例患者中有9例对CAR-T疗法有反应，客观缓解率(ORR)高达90%。其中，9例有反应的患者中，有7例达到最佳反应，完全缓解率(CR率)高达70%。另有2例有反应的患者达到部分缓解(PR)。9名患者的中位缓解持续时间为11.83个月(范围：4.70~18.50个月)(详见下图)。
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下图展示了3例代表性患者在CAR-T治疗前和输注后，最佳缓解时的PET-CT图像。
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2、总生存(OS)率：3个月的预估生存率高达90.91%(95%CI 62.26%～99.53%)，12个月的生存率达81.82%(95%CI 52.30%～96.77%)(详见下图)。
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3、无进展生存(PFS)率：3个月的预估PFS率为90%(95%CI 59.59%～99.49%)，12个月PFS率为60%(95%CI 31.27%～83.18%)(详见下图)。
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小编寄语
CAR-T细胞疗法作为肿瘤免疫细胞疗法中的佼佼者，在血液肿瘤治疗领域的卓越成就有目共睹。近年来，它更是向实体瘤领域进军，并在胃癌、肺癌、胰腺癌、结直肠癌、脑瘤、前列腺癌等多种实体瘤的治疗中，取得了令人瞩目的成果。
相信上述介绍，已为晚期癌症患者点燃了新的希望之火。我们也热切期盼，CAR-T治疗实体瘤能早日获批上市，并尽快被纳入医保体系，让这一承载着无数患者希望的“天价“疗法，能够帮助到更多的癌症患者。想明确自身靶点或寻求CAR-T等新型疗法帮助的患者，可将完整的病理报告、近期影像学检查、治疗经历等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估，或申请国外内抗癌专家会诊。
参考资料
[1]Qi C,et al.Claudin18. 2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial final results[J]. Nature Medicine, 2024: 1-11.
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
[2]Stein M N,et al.PSCA-targeted BPX-601 CAR T cells with pharmacological activation by rimiducid in linkstatic pancreatic and prostate cancer: a phase 1 dose escalation trial[J]. Nature Communications, 2024, 15(1): 10743.
https://www.nature.com/articles/s41467-024-53220-6
[3]Chen N,et al.Chimeric Antigen Receptor T Cells Targeting CD19 and GCC in linkstatic Colorectal Cancer: A Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2024 Sep 19:e243891.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11413756/
[4]Wang L,et al.Bispecific CAR-T cells targeting CD19/20 in patients with relapsed or refractory B cell non-Hodgkin lymphoma: a phase I/II trial[J]. Blood cancer journal, 2024, 14(1): 130.
https://www.nature.com/articles/s41408-024-01105-8?fromPaywallRec=false
[5]https://www.carsgen.com/en/news/20241230/
