三大"超级"T细胞疗法有望实现全身肿瘤清零,有患者完全缓解超过10年
晚期癌症全身肿瘤消失，甚至完全缓解长达10年以上!三大新型免疫疗法已上市，为全球患者带来重生希望!
每个人的身体内部都隐藏着一种“神秘力量”，时刻保护着我们远离癌症，这就是人体的免疫防御系统中至关重要的免疫细胞——“杀手”T细胞!T细胞扮演着无可替代的角色，它们就如同精锐的特种部队，一旦接收到攻击信号，便能以极高的精确度锁定并摧毁癌细胞。人体内有数十亿个这样的T细胞，它们无时不刻不在与癌细胞展开激烈的战斗。
图中显示的是一个T细胞(红色)正在与癌细胞肉搏奋战然而，当T细胞出现问题时，就会给癌细胞可乘之机!
功能不足：癌细胞伪装自己，让T细胞无法识别和杀灭;
数量不足：体内免疫细胞数量下降，没有足够的兵力去消灭癌细胞。
研究人员一直在探索能激发T细胞活性，扩增T细胞数量的方法，如果组建一支杀伤能力强，数量庞大的T细胞大军，是不是就能一举歼灭癌细胞了呢?
经过几十年的研究终于大获成功!截至2025年1月，三大基于T细胞的免疫疗法CAR-T、TCR-T、TILs已全部“修成正果”，获得批准上市。通过“强化”自己的免疫细胞清除全身肿瘤的梦想已成为现实，这些处于临床实验及上市的全新疗法帮助了世界各地成千上万的肿瘤患者。
一、完全缓解时间长达12年!全球11款CAR-T疗法已上市
在全球癌症细胞免疫治疗领域，CAR-T疗法无疑是独占鳌头。因为CAR -T疗法的研发成功，创造了”治愈“癌症的奇迹，也让科学家们看到了基于T细胞的强大抗癌实力。
CAR-T，全称是“嵌合抗原受体-T细胞”免疫疗法。CAR-T中的T，指的就是所有人体内都有的免疫细胞--杀手T细胞。而这种疗法是将患者体内杀伤力及数量都不足的T细胞提取出来，通过先进的基因工程技术，为T细胞装载能精准识别癌细胞的“导航头”，同时将这种带着”GPS导航头“的T细胞扩增为数亿级别战斗力倍增的免疫大军，这些细胞被回输到患者体内，一旦遇见肿瘤细胞，便会被激活并再扩增，发挥其极大的特异杀伤力，致肿瘤于死地。
一图读懂CAR-T细胞工作原理
这张图片形象的展示了CAR-T疗法的工作原理：细胞工程技术对杀手T细胞进行基因编辑，在T细胞表面产生名为嵌合抗原受体(CAR)的蛋白质。这张图就是CAR，它在T细胞膜上插着，细胞外的灰橘色小导弹一样的装置就是肿瘤抗原识别区，细胞内部的蓝色香肠是刺激信号区域。当装了“GPS”导航的小导弹找到癌细胞表面的抗原并与之结合时，刺激区接受到信号之后启动杀敌模式，精准清除癌细胞。
截止目前，FDA共批准了6款 CAR-T 疗法，中国也上市了6CAR-T产品，全球共有11款CAR-T疗法获批(西达基奥仑赛分别在中国和美国获批)!
目前全球范围已有众多的患者被CAR-T疗法治愈。全球首批接受CAR-T疗法的是30例临床没有任何治疗方案的极晚期白血病患者，他们的生存期不超过半年，抱着死马当活马医的心态尝试了CAR-T疗法。结果这第一批吃螃蟹的人震惊了世界!27例患者的癌细胞在治疗后完全消失，20例患者在半年后复查，体内仍然没有发现癌细胞。有两位位至今持续缓解时间超过12年!这是目前已知的最长的CAR-T治疗后的响应时间!
大家最熟悉的就是如今已成为CAR-T疗法代言人的全球首位被CAR-T细胞免疫疗法治愈的白血病儿童——Emily Whitehead，目前已无癌生存12周年。如今的她，已成为宾夕法尼亚大学的名大学生，根据官网公示“Emily is alive today because of cancer research“，表明她已开启告别癌症后的新生活。
二、370万一针!全球首款实体瘤TIL疗法震撼上市,已有患者无癌10年!
几十年来，TILs疗法在实体瘤领域一直被誉为具有治愈潜力的免疫疗法。经过35年的不懈努力，终于在2月16日，让所有癌症患者备受期待的免疫疗法新“王者”，全球首款TIL疗法- lifileucel(LN-144)获批上市，用于治疗晚期黑色素瘤。这款疗法为实体瘤治疗开启新纪元，具有里程碑式意义!
与其他类型的细胞免疫疗法使用血液中的循环T细胞不同，TIL治疗依赖于从患者身上取得的新鲜肿瘤组织。这些TILs细胞具有多克隆化，可特异性识别多种新生抗原，个体化，高度特异性，持久性，输注后可形成免疫记忆等特点，随着时间的推移，这种“活的”细胞疗法可持续发挥作用，当体内再次出现癌细胞时，这些免疫细胞可以快速发动攻击。
在研究过程中，研究人员收集了之前参加过 TIL 疗法 1 期和 2 期临床试验并且现在已摆脱癌症的患者的新血液样本并保存了肿瘤细胞样本。
其中，IV 期黑色素瘤患者 代号MM909.24 接受了 1100亿自体 TIL治疗，治疗后10年仍保持无癌状态。
这位幸运的晚期癌症患者成为接受TIL疗法并获得重生的幸运儿!
2011年，当PET-CT显示肝脏，胰腺上都出现可怕的黑色斑点时，Jamie知道自己的黑色素瘤已经全身扩散，到了晚期。医生说，她的五年生存率只有14%...幸运的是，接受TIL疗法后，她的肝脏、胰腺以及皮下的40多个肿瘤全部消失，获得了完全缓解!2013-2023，Jamie已无癌10年!
不只是黑色素瘤。TILs疗法在宫颈癌，肉瘤，肺癌，结直肠癌，乳腺癌等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力，请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。
此外值得中国病友们振奋的是，近年来我国生物医药产业发展迅猛，新药研发大有超越欧美之势。据报道，国内多家生物公司联合权威的肿瘤中心开展了多项创新型TIL疗法针对各类实体肿瘤的临床试验。已有众多韩泽治疗后实现肿瘤完全消退或部分缓解(CR/PR)，这些创新疗法已成为中国癌症患者的福音。
与美国上市的AMTAGVI™(Lifileucel)不同，国研TIL疗法主要有以下三大优势:
1、时间,最短生产周期
生产使用全自动化全封闭培养体系，可达到最少肿瘤起始量(仅需0.05g，显著低于AMTAGVI直径1.5cm)情况下，生产周期缩短至14天(传统TIL生产周期22-28天)。
2、安全,更优的治疗方案
产品干性细胞比例高，对IL-2依赖性更低，临床治疗过程中也仅需低剂量IL-2输注即可有效维持体内的扩增和对肿瘤的杀伤，在确保疗效的基础上大幅降低患者治疗期间不良反应的发生频率和程度，临床治疗更安全。
3、成本,未来价格更亲民
成本低，药物可及性高。集合生产工艺、培养体系、临床方案等多角度创新于一体，进行国产化替代，能大幅降低患者所需承担的成本，未来售价也将为大众所接受。
申请国研TIL疗法
好消息是，目前国研TIL疗法针对晚期实体瘤的临床试验仍在进行中，很多患者已通过医学部成功入组。
主要入组条件
●18-75岁，男女不限;
●确诊的宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌、消化系统肿瘤、肺癌等;
●经标准治疗失败或缺乏有效治疗方法;
●至少2个病灶，身体可支持微创手术取材;
●ECOG评分0-1分;
●有足够的血液学和终末器官功能。
想寻求TILs及其他国内外新抗癌治疗帮助，且经济条件允许的情况下，可以先将病历提交至医学部进行初步评估，一旦审核通过，有机会获得”天价“疗法免费治疗的机会。
三、520万一针!全球首款实体瘤TCR-T疗法获批上市
TCR-T技术，即T细胞受体(TCR)嵌合型T细胞技术，也叫亲和力增强的TCR”技术。它的目的是让自身的杀手T细胞识别能力更强，因为原本的T细胞对肿瘤相关抗原的识别能力较弱，现在通过基因修改的方式增强识别亲和性，从而使T细胞攻击肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的效果。
2024年8月2日,全球首款针对于实体肿瘤的TCR-T细胞疗法--afamitresgene autoleucel (afami-cel) 正式获批上市，获批数据显示： afami-cel的总体反应率为 43%，其中 4.5% 的患者癌症消失。对于有缓解的患者，预计 2 年 总生存率(OS)为 70%，这对于既往无药可用的难治性肉瘤患者是巨大的生存突破。这是10多年来滑膜肉瘤迎来的第一个全新治疗选择!同时这款疗法也有了自己响当当的大名--TECELRA®，为实体瘤开创治疗新纪元，具有里程碑式的意义!
除此之外，各大国际免疫团队对于TCR-T的研究应用在实体瘤中取得了重大突破!
肝癌TCR-T疗法：研究人员已经成功研发出了一种专门针对乙型肝炎病毒的特异性 T 细胞疗法--LioCyx-M。这是一种通过转染编码 HBV 抗原特异性 TCR 的 mRNA 的自体 T 细胞疗法，经过改造的T细胞能够精准识别杀伤表达 HBV 的肿瘤细胞，已在临床实验中用于治疗 HBV 相关肝癌和肝移植后复发性 HBV 相关肝癌。
“在两名肝移植患者身上成功进行了 20 多次 T 细胞输注，没有一名患者出现与治疗相关的不良反应，其中一名患者的肝癌远处转移瘤的肿瘤大小减小!”好消息是，这项国际前沿的TCR-T疗法正在新加披进行临床实验招募肝癌患者，除此之外，国内多项TCR-T疗法也正在进行临床实验，想寻求TCR-T细胞疗法及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下，患者可以先将病历提交至医学部进行初步评估。
胰腺癌TCR-T疗法：
一位接受了各种治疗失败的晚期胰腺癌患者，在接受了T 细胞受体 (TCR) 转导的，专门针对KRAS G12D突变的新型TCR-T疗法后，全身的转移病灶竟然消失了72%!给胰腺癌患者带来了新的曙光。
T细胞免疫疗法遍地开花!有望成为战胜癌症的终极武器!
近年来，细胞治疗为恶性肿瘤、某些传染病和遗传病等难治性疾病患者带来了新的希望，并在美欧日等发达国家以多种方式开始进入临床应用，我国医疗机构也开展了大量临床研究，患者希望接受高质量细胞治疗的呼声日益增高。政府也在规范并加快细胞治疗科学发展，并允许临床研究证明安全有效的体细胞治疗项目经过备案在相关医疗机构进入转化应用，相关的临床试验也正在开展。
除了上面介绍的已经获批上市的三大T细胞疗法，γ・ΔT细胞和CTL细胞也是攻击癌细胞的主要力量，目前中国，日本，美国等多家权威医院进行了临床研究，成果作为论文已经发表在国际期刊，是一种值得期待的治疗方法。想寻求γδT细胞等新一代抗癌技术帮助的病友，可将病历提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估或申请免疫专家会诊。
同时需要提醒病友，肿瘤的治疗一定是依托于权威医院及权威专家的正规治疗，在采取常规治疗手段(手术、放疗、化疗)治疗后，根据自身的经济情况，辅助免疫治疗技术等综合疗法，达到巩固治疗，预防复发，提高生活治疗，延长生存期的目的，最终取得抗癌成功。如果大家想全面了解自身的免疫状态或相关的免疫疗法，请致电医学部或加入免疫治疗医患交流群。
