新一代TCR-T细胞疗法Lete-cel(Letetresgene Autoleucel、GSK3377794)治疗难治性肉瘤6名患者实现完全缓解
6名晚期患者接受治疗后实现完全缓解!曾经束手无策的难治性肉瘤患者有救了，又一款TCR-T疗法震撼登场，这款全新的重磅“生物导弹”将为病友们带来救赎!
滑膜肉瘤和粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤是两种极其罕见的恶性肿瘤，占所有软组织肉瘤的 5% 至 10%。几十年来，滑膜肉瘤患者的治疗选择一直很有限。目前五年生存率低至 36%，而对于诊断时已转移的患者，生存率低至 20%，临床上迫切需要有效的治疗方案。
值得振奋的是，2024年8月2日，美国Adaptimmune公司研发的全球首款针对于实体肿瘤的TCR-T疗法(afamitresgene autoleucel (afami-cel)，TECELRA®)震撼上市，用于治疗晚期滑膜肉瘤，这是10多年来滑膜肉瘤迎来的第一个全新治疗选择，将为实体瘤开创治疗新纪元，具有里程碑式的意义。
近期，这家公司的另一款新型TCR-T疗法letetresgene autoleucel(lete-cel;GSK3377794)也传来喜讯，在2024 年 CTOS 年会上公布的代号为 IGNYTE-ESO 的研究结果显示，晚期或转移性粘液样/圆细胞脂肪肉瘤 (MRCLS) 或表达 NY-ESO-1 的滑膜肉瘤 (SyS) 患者中产生了持久反应，非常鼓舞人心!
6名患者实现完全缓解!新一代TCR-T疗法为难治性肉瘤患者带来无癌希望
Letetresgene autoleucel(“lete-cel”)是美国Adaptimmune公司研发的一种新型的针对实体肿瘤抗原 NY-ESO-1 的工程化 TCR T 细胞疗法。
研究发现，纽约食管鳞状细胞1(NY-ESO-1)，一种癌症-睾丸抗原(CTA)，常见于多种侵袭性肿瘤中的癌症相关蛋白，它在包括肉瘤，乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、黑色素瘤、NSCLC、肝细胞癌以及卵巢癌在内的多种癌症中广泛表达，表达范围为20-80%，是全身最具免疫原性的抗原之一，因此，被认为是肿瘤免疫治疗的理想靶抗原。
Lete-cel 包含自体 CD4 和 CD8 阳性 T 细胞，这些细胞经过基因改造后，可表达能够识别 NY-ESO-1 肽的 T 细胞受体 (TCR)。与天然存在的 TCR 相比，这种经过改造的新型TCR-T疗法对 NY-ESO-1:HLA 复合物的结合亲和力高出 12 倍以上。
2024 年 CTOS 年会上公布的这项代号为 IGNYTE-ESO 开放标签的2期国际试验，共入组了98名符合条件的存在 NY-ESO-1 表达的转移性或不可切除的粘液样/圆细胞脂肪肉瘤和滑膜肉瘤患者。
最终共有77名患者接受单采，清淋化疗后成功进行 lete-cel 细胞回输，剂量为 1 -15 x 10^9 个TCR-T细胞。截至 2024 年 3 月 1 日，64 名患者可评估。
结果显示：在总体人群(n = 64)中，lete-cel 的总体缓解率 (ORR) 为 42%(95% CI，29.9%-55.2%)(中央独立审查评估)，其中完全缓解 (CR) 率为 9%，有6名患者肿瘤靶病灶全部消失!部分缓解 (PR) 率为 33%。47% 的患者病情稳定 (SD)，疾病控制率高达89%!
其中，滑膜肉瘤患者(n = 34)的 缓解率(ORR )为 41%(95% CI，24.6%-59.3%)，粘液样/圆细胞脂肪肉瘤患者(n = 30)的 ORR 为 43%(95% CI，25.5%-62.6%)。完全缓解率(CR) 分别为 9% 和 10%;疾病控制率分别为82%和96%!
纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的 Sandra P. D'Angelo 博士说，“这些结果支持将 lete-cel 推进为一种针对不可切除或转移性粘液样/圆细胞脂肪肉瘤和滑膜肉瘤患者的新疗法，并计划向 FDA 提交生物制剂许可申请。”
喜讯!恶性肉瘤患者有救了!国内多中心启动新型免疫疗法临床招募
相信上面惊艳的数据让大家都会对这款TCR-T疗法印象深刻，我们也期待这款疗法能够早日上市造福患者。
需要告诉国内肉瘤患者的一个好消息是，中国自主研发的新型免疫疗法MASCT-I 技术是一种新型的用于癌症治疗的序贯治疗，包括多种抗原负载的 DC 疫苗注射联合抗肿瘤效应 T 细胞的回输。当人体内出现癌细胞时，特异性杀伤癌细胞的免疫反应是由树突状细胞 (DC) 启动的，树突状细胞可以有效的识别肿瘤抗原并将其呈递给 “杀手”T 细胞，从而引发抗肿瘤免疫反应，清除癌细胞。
MASCT-I 治疗首先将一部分负载了15种肿瘤抗原的成熟DC(树突状细胞) 疫苗注射到患者体内以诱导体内抗肿瘤免疫。另一部分 DC 与自体单核细胞(PBMC) 共培养以在体外诱导肿瘤特异性效应 T 细胞，用来补充自体特异性T细胞数量。在共培养过程中，加入抗 PD1 抗体以阻断免疫抑制 PD1 信号，这可以强有力地增强 T 细胞的抗肿瘤功效。然后将获得的肿瘤特异性效应 T 细胞注入患者体内来进一步抑制肿瘤生长。目前的临床研究结果显示，MASCT-I的特异性强，识别靶点多，安全性好，对肿瘤有特异性杀伤，是维持治疗的可行性选择!
目前一项“MASCT-I 联合多柔比星和异环磷酰胺一线治疗晚期软组织肉瘤患者的有效性和安全性的随机对照、多中心Ⅱ期临床研究”已在国内多家大型癌症中心启动，目前正在招募患者。新诊断为晚期肉瘤的患者千万别错过这项优于化疗的全新联合方案!
药品名称： MASCT-I联合多柔比星和异环磷酰胺
适应症：局部晚期或转移性软组织肉瘤
招募信息(部分)：
●年龄≥18周岁，≤70周岁;
●经病理组织学/细胞学确诊且不可切除的局部晚期或转移性软组织肉瘤(包括平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤、滑膜肉瘤、血管肉瘤、未分化多形性肉瘤、上皮样肉瘤、恶性周围神经鞘膜瘤、纤维肉瘤、多形性横纹肌肉瘤、子宫内膜间质肉瘤、促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤)(可按照2020年第5版WHO标准进行组织分型判断)。
●既往未接受过针对晚期软组织肉瘤的系统化疗及靶向药物治疗;新辅助或辅助治疗的患者治疗结束后>6个月出现疾病进展;
●至少有一处可测量的病灶用于评价
注：新诊断为肉瘤的患者可以马上联系医学部看看是否有机会接受国内新方案治疗，晚期病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部制定全新方案。
我国的新药研发水平正以前所未有的速度迈向世界前列!除了众多靶向及免疫新药研发如均在如火如荼地进行当中，新型的细胞免疫疗法如MASCT-I，TCR-T，TIL给曾经无药可治的患者带来了春天，希望这些国研新药早日获批，落地医保，造福更多国内的肺癌患者。
