中国抗癌协会重磅推出《恶性肿瘤免疫治疗技术应用指南》,为细胞免疫治疗法提供强劲助力与坚定支持
中国抗癌协会于本临床指南内着重阐述了免疫治疗领域中免疫细胞治疗近年来的研究新动态，涵盖 CAR-T 细胞治疗、TCR-T 细胞疗法、TIL 细胞疗法、CIK/DC-CIK 疗法以及 NK 细胞疗法等方面，且认可了其于提升手术、放化疗效果，延长患者生存时长并优化生存质量层面所发挥的积极效能。
《恶性肿瘤免疫治疗技术应用指南(精简版)》中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会-《中国肿瘤临床》2024年16期
恶性肿瘤作为主要疾病之一，给人类的健康与生命带来了极为严重的威胁，其发病率与死亡率呈现出逐年上升的趋势，在我国居民死亡原因里占据首位。一直以来，手术、放疗、化疗是肿瘤治疗的三大常用手段，然而对于大量肿瘤而言，治疗效果并不理想。
伴随肿瘤治疗理念的持续转变，免疫治疗成为肿瘤综合治疗的第四种方式，吸引了众多目光。中国抗癌协会(CACA)依据现有的循证医学证据，参考国内外的指南与共识，制定了恶性肿瘤免疫治疗技术应用指南，期望能为开展临床免疫治疗工作的医师提供有益的参考与帮助。
免疫细胞治疗:为生存期延长与生存质量改善带来新希望
《恶性肿瘤免疫治疗技术应用指南(精简版)》着重阐述了免疫治疗领域里免疫细胞治疗在近些年的研究新成果，诸如 CAR-T 细胞治疗、TCR-T 细胞疗法、TIL 细胞疗法、CIK/DC-CIK 疗法以及 NK 细胞疗法等均在其列。该指南明确认可了这些免疫细胞治疗手段在提升手术、放化疗成效，助力患者生存期进一步延长以及生存质量得以优化等方面所具有的积极且重要的意义与价值。
实体瘤治疗中特异性细胞疗法的运用
1、CAR-T 细胞疗法
CAR-T 细胞输注环节：通常在完成预处理的 48 小时后进行 CAR-T 细胞输注，不过此间隔时长最多不可超出 7 天。常规的输注剂量是每千克体重输注 1×10^6 个 CAR 表达阳性 T 细胞，并且建议输注的 CAR 表达阳性 T 细胞总数量要大于 2.5×10^7 个。在开展细胞输注操作前，可考虑运用对乙酰氨基酚与苯海拉明或者其他类型的 H1 - 抗组胺药来实施预处理工作，这样能够有效防止超敏反应的出现(建议提前 0.5 至 1.0 小时使用抗过敏药物)。
CAR-T 细胞于淋巴瘤治疗领域的应用情况：涵盖弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、霍奇金淋巴瘤以及 T 细胞淋巴瘤等多种类型。
2、TCR-T 细胞疗法
T 细胞受体修饰的 T(TCR-T)细胞：这种基因修饰后的 T 细胞治疗手段在实体瘤治疗方面展现出独一无二的优势特性，其具备肿瘤趋化性以及靶向性。当前全球范围内正在开展 200 多项主要针对实体瘤的 TCR-T 细胞临床试验，其中最为常见的实体瘤类型包括恶性黑色素瘤、肉瘤、消化道恶性肿瘤以及肺癌等。
3、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法
在实体瘤治疗方面取得了较为显著的进展，特别是在恶性黑色素瘤的治疗过程中展现出颇为出色的临床治疗效果。相关研究显示，TIL 治疗能够借助预处理方案(例如环磷酰胺与氟达拉滨)来提升治疗效果，与此同时，其与免疫检查点抑制剂、BRAF 抑制剂、DC 疫苗、溶瘤病毒等其他治疗方法的联合应用探索工作也正在积极推进之中。除了黑色素瘤之外，TIL 治疗在非小细胞肺癌、卵巢癌以及头颈癌等常见癌症种类的治疗中也已初步显露出一定的疗效。
实体瘤治疗里广谱性细胞疗法的应用状况
于该指南之中，着重阐述了以 CIK 细胞疗法(涵盖 CIK 疗法、DC - CIK 疗法)以及 NK 细胞疗法为典型代表的广谱性细胞疗法相关内容。
1、CIK细胞疗法
CIK 疗法(CIK 疗法及 DC - CIK 疗法)于多种实体瘤(诸如食管癌、肝癌、胰腺癌、胃肠肿瘤、肾癌、膀胱癌以及肺癌等)的治疗进程中已经收获了颇为显著的进展成果，特别是在优化治疗策略方面，例如与放化疗、射频消融、免疫检查点抑制剂治疗等联合应用。
细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine - induced killer cells，CIK)疗法因细胞获取来源较为便利以及具备强劲的控瘤活性，从而在肿瘤免疫治疗领域得到了广泛的运用。CIK 疗法常常会和其他治疗手段相结合，像与放化疗、射频消融、免疫检查点抑制剂治疗联合。放化疗、射频消融能够引发稳定的肿瘤特异性 T 细胞反应，进而强化肿瘤特异性免疫反应，免疫检查点抑制剂治疗则能够有效破除具有抑制性的肿瘤微环境，联合运用 CIK 细胞能够切实抑制肿瘤细胞的生长态势，甚至达成杀灭肿瘤的效果，并且 CIK 细胞的抗肿瘤效能对于机体而言不会产生明显的毒副作用，在难以确定肿瘤特异性抗原或者对肿瘤抗原了解程度相对匮乏的情形下，将 CIK 细胞应用于肿瘤放化疗以及术后辅助治疗具有极为关键的意义。
2、NK细胞疗法
(1)NK细胞于造血细胞移植方面的应用状况：针对非清髓性化疗后未实施造血细胞移植(HCT)的急性髓细胞白血病 (AML) 患者输注半相合自然杀伤细胞(natural killer cell，NK) 细胞后，部分患者出现供体 NK 细胞数量扩增以及达成完全血液学缓解的现象，这充分表明半相合 NK 细胞能够在患者体内存活并实现增殖，其既可以单独使用，也能够作为造血细胞移植的辅助治疗手段。
(2)NK细胞于非造血细胞移植方面的应用情形：鉴于造血细胞移植存在局限性，无法适用于所有患者，NK 细胞在血液肿瘤治疗中也能够单独发挥作用。同种异体 NK 细胞过继回输与化疗相联合有助于急性髓细胞白血病患者进一步缓解病情，减少微小残留病灶，降低长期复发率。
(3)CAR-NK细胞在血液肿瘤治疗中的应用现状
当前在临床上运用CAR-NK细胞开展治疗研究的案例相对较少，在一项I/Ⅱ期临床研究中发现，在注射CAR-NK 细胞后的30天内，会迅速产生控瘤反应，回输之后CAR-NK细胞在患者体内能够以较低水平持续存在至少12个月。
在NK细胞治疗实体瘤的临床研究进程中，NK 细胞治疗展现出良好的安全性，初步研究结果显示其治疗效果可能和细胞剂量存在关联，目前在临床上的应用范围包含难治性和转移性肺癌、肝癌、肾癌、结直肠癌等。
