2024年11月8日国家药监局批准KRAS G12C抑制剂格索雷塞片(Garsorasib、安方宁)用于成人既往至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌
2024年11月8日，肺癌圈再次传来一则振奋人心的好消息，我国第二款KRAS G12C抑制剂——格索雷塞片，获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，用于成人既往至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗，再次用行动打破了KRAS难成药的魔咒，为肺癌患者带来了新的希望与选择!
▲截图源自“NMPA”
格索雷塞:我国第二款KRAS G12C抑制剂,打破KRAS难成药魔咒
非小细胞肺癌 (NSCLC)是肺癌中的常见类型，约占85%左右，大多数NSCLC发现即为晚期，预后不良。而KRAS突变NSCLC 最常见的致癌驱动因素，并且与不良预后相关。约25%的NSCLC中发现了该基因突变。其中KRAS G12C是NSCLC中最常见的KRAS突变(约40%)，其次是KRAS G12V(约18%–21%)和KRAS G12D(约17%–18%)。多年来，KRAS突变一直被认为无法用药，直到近年才有一定的突破。
格索雷塞(Garsorasib，D-155，安方宁®)是一种强效且选择性的口服KRAS G12C抑制剂，由益方生物与正大天晴合作研发，它也是我国第2款获批上市的国产KRAS G12C抑制剂。
截至目前全球范围内，共有四款获批上市的KRAS G12C抑制剂，分别为Sotorasib、Adagrasib、氟泽雷塞、格索雷塞，其中后两款(氟泽雷塞、格索雷塞)已在中国获批上市。
格索雷塞治疗非小细胞肺癌第1阶段研究,疾病控制率高达91.9%
《胸肿瘤杂志》报道了“格索雷塞片治疗非小细胞肺癌的第 1 阶段研究结果”，本次共入组74例可评估疗效的KRAS G12C 突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者，入组接受接受至少一剂D-1553治疗后，经过8.8 个月(95% CI：0.7–14.9)的中位随访。
结果显示：30名患者出现部分缓解，38名患者病情稳定(SD)(详见下图)，确认的客观缓解率(ORR)达到40.5%，疾病控制率(DCR)高达91.9%。中位无进展生存期(PFS)达到8.2个月，中位缓解持续时间达到7.1个月。
▲图源“JTO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
值得一提的是，其中1例67岁的男性非小细胞肺癌患者，在基线(治疗前)、使用 D-1553 治疗 6、18 和 24 周后，脑部一处病变的计算机断层扫描显示，转移灶明显好转，该患者脑部有部分反应(详见下图)。
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格索雷塞2期关键数据更新,非小细胞肺癌客观缓解率高达50%
格索雷塞本次在中国获批，主要是基于一项关键II期临床研究(NCT05383898)，结果同步发表在《柳叶刀》期刊中。本次共入组123例KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者，中位年龄为 64 岁(范围：59–68)，中位随访时间为7.9个月(范围：6.3–10.4)。
结果显示：格索雷塞的客观缓解率(ORR)高达50%(61/123，95% CI 41–59)，疾病控制率(DCR)高达89%，中位缓解持续时间(DOR)为12.8个月。
▲截图源自“THE LANCET”
喜讯!新一代KRAS G12C抑制剂-格索雷塞片(D-1553)多项癌症中心开放招募
相信看了上面的数据，KRAS G12D突变的患者，一定重新燃起了希望!好消息是，目前我国正在开展KRAS G12C突变的临床新药研究，针对KRAS G12C突变的实体瘤如胰腺癌、肠道癌、胆管癌、卵巢癌、内膜癌等多款实体瘤。现已有大量患者通过全球肿瘤医生网抗癌新药招募中心，成功入组并接受治疗!
新药简介
①药品名称：D-1553(格索雷塞片)。
②靶点：KRAS G12C。
③适应症：二线治疗KRAS G12C 突变的实体瘤(如胆管癌、胰腺癌等)。
招募信息(部分)
1)在签署知情同意书时，年龄≥18岁的患者(男女不限);
2)经病理学确诊的局部晚期或转移性实体瘤受试者;
3)受试者在肿瘤组织、血液、胸腔积液或其他含有癌细胞或DNA的样本中证实KRAS G12C突变阳性;
4)基于RECIST 1.1版标准，存在至少1个可测量病灶;
5)主要器官功能基本正常或无明显异常。
申请流程
想申请抗癌新药临床试验的患者，需将近期病理报告、基因检测报告等资料汇总后，提交至医学部进行初步评估。
我们的专家将为您全面分析解读检测报告，预计一个工作日内电话联系推荐用药方案，并匹配适合患者入组的临床试验项目。注：全球肿瘤医生网作为国内权威的肿瘤患者服务平台，我们承诺对所有受试者的个人信息保密，并保证在整个过程中，遵循国家临床研究相关的法律法规。
小编寄语
我国新药研发正以前所未有的中国速度，迈向世界前列!除了格索雷塞片外，还有多款针对KRAS突变的临床新药研发正在如火如荼地进行中，为曾经无药可治的患者带来了一线生机!
做过基因检测的患者可拿出报告，自行查看是否存在KRAS突变，一旦发现存在KRAS突变，可立即联系医学部，初步评估是否有机会接受国内抗癌新药治疗。看不懂检测报告的病友，也可联系全球肿瘤医生网医学部，详细解读报告。还没有进行过基因检测的肺癌患者，也要考虑出现这些新药靶点的可能，建议积极进行检测，以获得更多的治疗机会。
参考资料
[1]Li Z, Song Z,et al.D-1553 (Garsorasib), a Potent and Selective Inhibitor of KRASG12C in Patients With NSCLC: Phase 1 Study Results. J Thorac Oncol. 2023 Jul;18(7):940-951.
https://www.jto.org/article/S1556-0864(23)00196-X/fulltext
[2]Li Z,et al.D1553–102 Study Group. Garsorasib in patients with KRASG12C-mutated non-small-cell lung cancer in China: an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2024 Aug;12(8):589-598.
https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(24)00110-3/abstract
