中国多款TCR-T细胞疗法新药临床试验申请获批,9周半即达部分缓解,肝癌、肉瘤、结直肠癌等遇强力克星
2024年8月2日是一个足以载入史册的时刻，全球首款TCR-T细胞疗法——Afami-cel冲破重重阻碍，正式获美国FDA批准上市，至此这款实体瘤大杀器终于走向了临床应用，为黑色素瘤、肺癌、肝癌、胰腺癌、胃癌、卵巢癌、宫颈癌等众多实体瘤患者，带来了新的希望与选择!
近期，振奋人心的消息再度传来!我国也有三款TCR-T细胞疗法的新药IND申请，获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准，分别为IX001 TCR-T注射液、CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液、BRL03注射液，这也意味着我国癌症患者终于不必再望洋兴叹，也有机会接触这款抗癌黑科技了。除此之外，还有多款在研的TCR-T疗法正在如火如荼地进行中，下面小编简单介绍一下几款成绩亮眼者，以供癌友们参考。
▲截图源自“NMPA”
国内TCR-T疗法蓄势待发,瞄准肝癌、肉瘤等
近年来，TCR-T细胞疗法在临床治疗中取得了重要进展，正以势不可挡之势改写着癌症治疗的格局!而我国也紧跟世界前沿步伐，有多款在研TCR-T疗法相继问世，包括由来恩生物医药(Lion TCR)研发的针对肝癌的LioCyx-M疗法、香雪制药研发的针对肉瘤的TAEST-16001、星汉德研发的针对肝细胞癌的SCG101等，均在临床研究中取得了振奋人心的疗效，为实体瘤患者带来了曙光!
LioCyx-M:肝癌病灶显著缩小>30%
LioCyx-M是由来恩生物研发的一款自体T细胞免疫治疗产品，通过体外转录的编码乙肝病毒(HBV)特异性T细胞受体(TCR)的mRNA，进行短暂修饰，用于治疗手术不可切除的乙型肝炎病毒(HBV)相关的肝细胞癌(HCC)。在2021年欧洲肝脏协会(EASL)数字肝癌峰会上，发表了1期临床研究数据(NCT03899415)。本次共入组8例乙型肝炎病毒(HBV)相关的肝细胞癌(HCC)患者，中位年龄为53岁(范围：49–67岁)。
结果显示：在7名可评估肿瘤反应的患者中，根据RECIST标准1.1，其中3例患者病情稳定，持续时间≥3个月(范围：3.0–9.5个月)。中位总生存期为33.57个月(90%CI：2.53个月–NA)。截至数据统计时止，4例患者仍然存活。
值得一提的是，1例患者在接受LioCyx-M治疗后，肝脏肿瘤显著缩小30%以上，且缩小持续30个月(详见下图)。
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TAEST16001:肉瘤客观缓解率高达50%远超预期
TAEST16001注射液是我国自研的一款针对NY-ESO-1抗原的TCR-T治疗产品，2024年7月，被中国NMPA纳入突破性治疗品种名单，用于表达NY-ESO-1抗原的晚期软组织肉瘤的治疗，它也成为了我国首个获得IND批件，并允许开展临床试验的TCR-T细胞产品!
TAEST16001的II期临床研究(NCT05549921)结果已在2024年ASCO大会上公布，本次研究共入组8例滑膜肉瘤患者，结果显示：50%的患者达到部分缓解(PR)，37.5%的患者达到病情稳定(SD)，中位无进展生存期(PFS)为5.9个月。值得一提的是，TAEST16001的客观缓解率(ORR)高达50%，远超预先设定的25%的目标疗效!下图展示了一位48岁的滑膜肉瘤患者，在TAEST16001治疗前后的影像学对比(详见下图)。
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TCR-T疗法化身实体瘤大杀器,还可暴击结直肠癌、黑色素瘤等
结直肠癌:细胞输注后转移灶明显消退
在一项“TCR-T治疗转移性结直肠癌的第2阶段中期临床试验”，共入组7例转移性错配修复功能正常的结直肠癌患者，这些患者曾接受多种先前治疗后病情进展，抱着最后一丝希望，入组接受实验性个性化细胞免疫疗法治疗，这是从患者肿瘤浸润淋巴细胞中分离出独特的、个性化的新抗原反应性T细胞受体(TCR)，并将TCRα和β链整合到γ逆转录病毒载体中。这些患者除了接受细胞疗法治疗，还接受了派姆单抗+IL-2治疗。
结果显示：根据RECIST标准，3例患者有客观临床反应，包括肝脏、肺和淋巴结转移性肿瘤消退，持续4~7个月。
▼一例患者治疗前后左肺转移灶的CT图像对比
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注：
①上图显示：该患者治疗前，左肺存在转移性肿瘤;
②下图显示：该患者治疗后，左肺转移灶明显消退。
黑色素瘤:治疗9.5周,即达到部分缓解(PR)
尽管晚期黑色素瘤患者的预后已显著改善，但仍有约半数患者无法从目前批准的疗法中，获得持久的临床益处，因此迫切需要寻求新的治疗方案。而TCR-T疗法的出现，为黑色素瘤患者带来了新的希望。
一项应用“MART-1(在约80%~95%的黑色素瘤中表达)TCR基因修饰外周血T细胞，治疗转移性黑色素瘤”的临床研究(NCT02654821)，共入组12例既往治疗无效的IIIC/IV期黑色素瘤且表达MART-1的患者，包括7例皮肤黑色素瘤患者、5例葡萄膜黑色素瘤患者，入组接受了1D3HMCysT细胞(一种转导MART-1特异性TCR的自体外周血衍生T细胞)治疗。
结果显示：在11例可评估疗效的患者中，有18%达到了部分缓解 (PR)(详见下图)。另5例患者观察到轻微的肿瘤缩小。
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值得一提的是，其中1例患者(患者5)，在细胞输注后9.5周，达到部分缓解(PR)，反应持续时间为7.1个月。
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小编寄语
2024不愧是TCR-T之年，本年度不仅有迎来了首款获批上市的TCR-T细胞产品，我国也取得了突破性进展，包括刚刚斩获新药IND批准的IX001TCR-T注射液，以及被纳入突破性治疗名单的TAEST16001等多款在研产品蓄势待发，也让众多实体瘤患者重拾了的希望!
好消息是，目前我国有多款在研的TCR-T细胞疗法正在招募患者，感兴趣的癌友可将近期病理报告、影像学资料、治疗经历、出院小结等资料，提交至医学部，初步评估是否有机会获得这款天价疗法免费治疗的机会。
参考资料
[1]Liu J,et al.Phase IIA study of high-affinity TCR-T (TAEST16001) targeting NY-ESO-1 in soft tissue sarcoma[J].2024.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
[2]Parkhurst,et al.Adoptive transfer of personalized neoantigen-reactive TCR-transduced T cells in linkstatic colorectal cancer: phase 2 trial interim results. Nat Med (2024).
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03109-0
[3]Rohaan MW,et al.MART-1 TCR gene-modified peripheral blood T cells for the treatment of linkstatic melanoma: a phase I/IIa clinical trial. Immunooncol Technol. 2022 Jun 18;15:100089.
[4]https://www.liontcr.com/chinese-blog-posts/lai-en-zai-2021-nian-easl-shu-zi-gan-yan-feng-hui-shang-fa-biao-liao-qi-long-tou-tcr-t-xi-bao-chan-pin-liocyx-m-de-geng-xin-lin-chuang-shu-ju
