益生菌抗癌效果怎么样,益生菌与癌症疫苗强强联合,改善胃癌、肾癌、鼻咽癌等预后及营养状况

　　益生菌是一种活的微生物，因其调节癌症信号传导的能力而成为“抗癌新宠”，越来越多的证据表明，益生菌可作为癌症患者的辅助疗法。而癌症疫苗则是通过激活或训练患者免疫系统，来识别并攻击癌细胞，预防肿瘤生长、转移和复发的一种抗癌疗法。如果二者“强强联合”，又能碰撞出什么火花呢?

　　近日，哥伦比亚大学的研究人员，就将益生菌大肠杆菌Nissle 1917作为抗肿瘤疫苗接种平台，在此基础上，设计了一款肿瘤特异性的细菌疫苗，实现了一种驱动强效和特异性T细胞介导的抗癌免疫系统，可有效控制或消除肿瘤生长，并延长原发性和转移性实体瘤的生存期，或将成为“一箭双雕”的新型强效抗癌疗法，让我们拭目以待!下面小编就帮大家简单科普一下，小小的益生菌如何成为“抗癌新宠”，并为何能对多种癌症类型起效的!

　　 nature杂志报道益生菌抗癌

　　▲截图源自“nature”

　　从基础研究到临床应用,揭开益生菌治疗癌症的神秘面纱

　　益生菌:具备抑制肿瘤生长、辅助治疗等多重抗癌作用

　　益生菌一词源于希腊语，字面意思是“为了生命”，它被定义为“一种活的、非病原性的微生物”，当达到足够量时，在保护宿主方面发挥着重要作用。诺贝尔奖获得者Elie Metchnikoff是第一位描述益生菌的科学家，他指出“利用宿主友好型细菌操纵肠道微生物群，将带来健康益处并有助于延缓衰老”。近年益生菌因其具备调节癌症信号传导的能力，而受到了抗癌圈的广泛关注。

　　→首先，益生菌作为额外的补充活性微生物，已被证明对各种癌症类型有效，因其可通过诱导细胞凋亡、抑制诱变活性、下调致癌基因表达、诱导自噬、抑制激酶、重新激活肿瘤抑制因子等，来达到抗癌及预防癌症转移等目的。

　　→其次，益生菌还在癌症治疗中具有多方面潜力，包括直接抑制肿瘤生长、辅助癌症治疗、改善癌症治疗副作用、作为疫苗载体等。随着研究的深入，益生菌有望成为癌症治疗中的一个重要组成部分。

　　肠道菌群在癌症治疗中作用的临床研究

　　肠道菌群在癌症治疗中作用的临床研究

　　▲数据源自“nature”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总

　　益生菌:多款癌种治疗新突破,抗癌与减轻副作用的双重保障

　　益生菌联合免疫治疗,肾癌靶病灶显著超40%

　　虽然10%~17%的转移性肾细胞癌(mRCC)患者，经过相应治疗会获得完全缓解(CR)，但仍有很多患者最终会在治疗中经历疾病进展。姑息疗法仍然是转移性肾细胞癌的后续挽救疗法，但反应持久性有限。为改善一线治疗，近年提出在目前批准的双联疗法的基础上，与肠道菌群调节等非重叠毒性的治疗手段联合治疗，以改善患者的预后。

　　一项“应用CBM588联合伊匹单抗和纳武单抗，治疗转移性肾细胞癌的1期临床研究(NCT05122546)”，取得了惊艳的疗效。其中，CBM588是一种补充双歧杆菌活菌产品，属于丁酸梭菌菌株，在日本广泛用于治疗多种胃肠道疾病。

　　本次研究共入组30例局部晚期或转移性肾细胞癌(mRCC)患者，中位年龄为65岁(范围为 36-84 岁)，经组织学确认有透明细胞、乳头状或肉瘤样成分。将这些患者随机分为两组，即CBM588联合治疗组[CBM588+伊匹单抗(ipilimumab)+纳武单抗(nivolumab)]、对照组(伊匹单抗+纳武单抗)。结果显示如下：

　　1、客观缓解率(ORR)：与对照组相比，接受CBM588治疗的患者客观缓解率(ORR)明显更高，分别为74%(CBM588联合治疗组) vs 20%(对照组)。

　　2、靶病灶显著缩小：CBM588组靶病变减少幅度的中位数为42%(范围，17%~94%)，而对照组仅为20%(范围，11%~100%)(详见下图)。

　　▼靶病变的最佳变化

　　益生菌联合免疫疗法治疗肾癌病灶的变化数据

　　▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　3、中位无进展生存期(PFS)：6个月中位无进展生存期(PFS)分别为84%(CBM588联合治疗组) vs 60%(对照组)(详见下图)。

　　益生菌联合免疫疗法治疗肾癌的无进展生存期

　　▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　益生菌将鼻咽癌患者3级口腔黏膜炎发生率,显著降低30%

　　众所周知，癌症和抗癌治疗(如放化疗等)会大大削弱癌症患者的免疫力，而这种天然保护屏障一旦被破坏，会导致病原微生物的定植。因此放化疗后，患者可能会出现口腔黏膜炎、胃肠道反应(如恶心、呕吐、厌食)等一系列副作用，不仅严重影响生活质量，还可能因严重副作用而无奈放弃治疗，最终影响患者的预后和长期生存。近年研究显示，放化疗后辅助定制益生菌等措施，有助于加强体内平衡，降低放化疗的副作用，从而改善患者的生活质量，提高治疗耐受度。下文以鼻咽癌为例，简单阐述一下益生菌如何改善化疗引起的口腔黏膜炎。

　　头颈癌尤其是鼻咽癌患者，在接受同步放化疗后，发生口腔黏膜炎(OM)的概率高达80%。口腔黏膜炎不仅严重影响患者的生活质量，还会迫使患者中断放疗或同步放化疗(CCRT)，中断频率高达19%。一项“应用益生菌，减轻鼻咽癌患者放化疗引起的口腔黏膜炎的临床研究(NCT03112837)”，共入组99例局部晚期鼻咽癌(无远处转移)患者，将其随机分为两组，即益生菌组(n=64，在放化疗期间接受益生菌治疗)、安慰剂组(n=35，在放化疗期间接受安慰剂治疗)。结果显示如下：

　　1、口腔黏膜炎严重程度降低：服用益生菌组合的患者，其口腔黏膜炎(OM)严重程度明显降低。

　　①0级口腔黏膜炎(OM)的发生率分别为0%(益生菌组) vs 12.07%(安慰剂组);

　　②1级OM的发生率分别为0%(益生菌组) vs 55.17%(安慰剂组);

　　③2级OM的发生率分别为54.29%(益生菌组) vs 17.24%(安慰剂组);

　　④3级OM的发生率分别为45.71%(益生菌组) vs 15.52%(安慰剂组)，3级口腔黏膜炎发生率显著降低近30%!

　　2、增强免疫反应：同步放化疗(CCRT)使患者的免疫细胞数量大幅降低，而益生菌组合则显著降低了益生菌治疗组(A-CCRT-P)中，CD3+T细胞(69.72% vs 45.49%;P< .05)、CD4+T细胞(76.59% vs 52.85%;P< .05)、CD8+T细胞(62.94% vs 29.76%;P < .05)的减少率(详见下表)。

　　益生菌增强免疫反应的数据

　　▲数据源自“Cancer”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总

　　综上，益生菌组合可通过改变肠道微生物群，显著增强患者的免疫反应，并降低口腔黏膜炎的严重程度。

　　益生菌有效改善胃癌患者术后的营养状况

　　胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症死亡的第四大原因，每年有超过1,000,000例新诊断病例。虽然手术切除被认为是治疗胃癌最有效方法之一，但胃癌术后复发率仍然较高，约为1.88%~59.8%。而且胃癌术后并发症也是困扰患者的难题之一，胃癌患者常伴有严重的营养不良，这会导致术后发病率和死亡率增加，与远期预后不良有关，甚至影响患者的总体生存率，而且还会给患者带来沉重的经济负担。因此，如何促进胃癌患者术后肠道功能恢复、改善患者营养状况、减少术后并发症，是近年胃癌治疗领域急需解决的问题。

　　近年研究发现，具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节等作用的益生菌，在预防肠道手术并发症方面显示出巨大潜力，或将成为改善胃癌患者预后和减轻医疗负担的潜在策略之一。

　　一项关于“益生菌对胃癌患者手术结果影响的荟萃分析”，共纳入9项研究，调查了861名患者，这是第一个评估益生菌对胃癌患者术后感染并发症、营养状况影响的荟萃分析。结果显示如下：

　　1、术后感染并发症的发生率下降：共406例患者存在术后感染并发症，荟萃分析显示，补充益生菌降低了术后感染并发症的发生率(RR 0.46，95% CI 0.28，0.77)(详见下图)。

　　▼益生菌对术后感染并发症发生率的影响

　　益生菌帮助胃癌术后感染并发症的发生率下降